色瑞替尼用药剂量新方案可能会提高ALK阳性NSCLC患者的预后

试验发现

一项真实世界研究的结果显示，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和脑转移患者在进食时服用450 mg色瑞替尼（ceritinib，Zykadia）比空腹时服用750 mg色瑞替尼达到的客观缓解率（ORRs）和疾病控制率（DCRs）高。

大约30%到50%的ALK阳性NSCLC患者会发生脑转移。由于患者对一线药物克唑替尼（crizotinib，Xalori）产生耐药性，肿瘤学家依靠色瑞替尼二线治疗患者。2018年5月，在中国，FDA批准使用450 mg色瑞替尼治疗ALK阳性NSCLC患者，这些患者对克唑替尼不耐受或进展。为了评估中国患者接受新批准治疗药物的预后，研究人员2018年10月启动了一项真实世界研究。本试验的主要目的是评估进食时服用色瑞替尼的颅内和全身疗效以及安全性。

2018年10月至2020年5月，共有57名ALK阳性NSCLC和脑转移患者到华西医院就诊。研究人员回顾性地审核了这些患者的资料，用于真实世界研究。这项研究根据患者的特点来评估ORR和DCR。该研究还评估了中位无进展生存期（PFS），以及预测了6个月和12个月的无事件生存率（EFS）。

在纳入试验的57名患者中，基线特征显示男性占45.6%，女性占54.4%。大多数患者（45.6%）的ECOG表现为1，其次是2（29.8%），3（14%），4（10.5%）。值得注意的是，7%的人有癌症家族史。所有参加试验的患者均患有Ⅳ期疾病。

基线检查时观察到患者人群的疾病特征显示，98.2%的患者患有ALK阳性NSCLC，1.8%的患者同时患有ALK-和BRAF阳性疾病。本试验中最常见的转移部位是肝脏，占22.8%。另有3.5%的患者有脑膜转移。

纳入回顾性研究的患者的治疗史包括：克唑替尼（92.3%）、脑放疗（41/1%）、化疗（36.8%）、阿来替尼（Alecensa；1.8%）和脑外科（8.8%）。该患者人群之前接受多次治疗，63.2%的患者接受3-5次色瑞替尼治疗，36.8%的患者接受1-2次色瑞替尼治疗。

试验结果

结果表明，使用色瑞替尼的患者颅内ORR为73.7%（95% CI，62.3-85.1），DCR为93.0%（95% CI，86.3-99.6）。大脑缓解包括2%的患者完全缓解（CRs），72%的患者出现部分缓解（PRs），19%的患者出现疾病稳定（SD）。观察到7%的患者出现疾病进展（PD）。

在全体患者人群中，使用色瑞替尼的患者的ORR为87.7%（95%CI，79.2-96.2），DCR为98.2%（95%CI，94.8-100.0）。CR率为2%，86%的患者出现PRs。11%的患者患出现SD，只有2%的患者出现PD。基于相关分析，与接受其他先前治疗的患者相比，先前接受过脑放疗的患者的ORR（P=0.044）明显更高。与ORR和DCR相比，患者的其他特征差异不显著。

在最后一次随访中有15名患者达到颅内PFS，有12名患者达到全身PFS。

颅内中位PFS没有达到，但预测PFS为12.9个月。6个月EFS估计为94.1%（95%CI，87.8-100.1），12个月EFS估计为68.1%（95%CI，54.1-85.7）。既往接受过脑放疗的患者在颅内病变中出现12个月EFS的概率为93.8%，明显高于未接受过脑放疗的患者的47.1%（P=0.0006）。

12名患者全身PFS为7.6个月（95% CI，6.1-NE）。总研究人群的中位PFS没有达到。然而，研究人员预测中位PFS为15.2个月。6个月时EFS估计为94.1%（95%CI，87.9-100.1），12个月EFS为74.7%（95%CI，61.8-90.3）。

对参与试验的57名患者进行了安全性评估。安全性分析显示77.2%的患者出现不良事件。最常见的不良事件为腹泻（19.3%）、恶心（10.5%）、呕吐（10.5%）和厌食症（8.8%）。

总的来说，这项回顾性研究表明，与禁食时服用750 mg色瑞替尼的先前研究相比，进食时服用450 mg色瑞替尼的疗效更好，并表明事先进行脑放疗可以改善ALK阳性NSCLC和脑转移患者的缓解和延长生存期。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/new-dose-strategy-for-ceritinib-may-improve-outcomes-in-alk-positive-nsclc