急性淋巴细胞白血病：抗CD19 CAR T细胞疗法：系统回顾和荟萃分析

背景

在难治或复发性急性淋巴细胞白血病患者中，抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法显示出显著的活性。

研究人员尝试了各种抗CD19 CAR T细胞构建，不同研究之间的反应差异很大。本文旨在系统分析接受抗CD19 CAR T细胞治疗的急性淋巴细胞白血病患者的预后，并确定导致预后差异的因素。

方法

我们对已发表和未发表的临床试验进行了系统回顾和荟萃分析，这些试验报告了抗CD19 CAR T细胞治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病成年或儿科患者的结局数据，分别于2012年1月1日和2020年4月14日进行。主要结局是在接受CD19 CAR T细胞治疗后，任何时间出现完全缓解的患者人数。

发现

从1160项研究中，研究人员筛选了40项可能适合的研究，其中35项（88％）符合资格标准，并纳入了最终分析（n = 953）。

合并完全缓解率为80％（75.5-84.8），研究之间的异质性为中等。

预先指定的亚组分析显示，在成人研究的263例患者中，出现完全缓解的有195例（75％, 66.9–82.9），儿科研究的的346例中，出现完全缓解的有242例（81％, 72.9–87.2）。

合并完全缓解与抗CD19 CAR T细胞构建体类型或单链可变片段克隆无明显差异，而与异基因T细胞起源相比（29[55％，30.6-79.0] 52例），自体T细胞起源则更高（727 [83％，78.5–86.5]901例）。

854例患者中发展为3级或更差的细胞因子释放综合征的有242例（26％, 18.5–34.1），而532例患者中发展3级或更差的神经毒性反应为97例（12％, 6.6–19.2）。

在不同的抗CD19 CAR T细胞构建之间，完全缓解或患有细胞因子释放综合征或神经毒性的患者比例没有差异。在17项研究中偏倚风险评估为低，在18项研究中偏倚风险评估为中度。

解读

在复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者中，抗CD19 CAR T细胞疗法的高反应率可用于引导疗法选择。

需要进行比较研究，以进一步确定在复发性或难治性急性淋巴细胞白血病中，不同抗CD19 CAR T细胞构建的有效性差异。

参考文献：

https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(20)30277-5/fulltext