跨剂量水平！XmAb18087在神经内分泌肿瘤患者中的疾病控制率达到43％！

医学博士Bassel El-Rayes说，来自XmAb18087（tidutamab）（一种人源化的抗生长抑素受体2（SSTR2），抗CD3双特异性抗体）的1期Duet-1研究的初步数据显示，神经内分泌肿瘤（NETs）患者不同剂量水平的疾病控制率（DCR）为43％，且具有良好的安全性，从而支持对该药物的进一步研究。

“ XmAb18087在外周血中诱导急性和持续性T细胞活化和增殖，通常在[0.3-> 1.0μg/ kg]扩展剂量下具有良好的耐受性，” El-Rayes在北美神经内分泌大会上的演讲中说道。

Duet-1（NCT03411915）招募了27例神经内分泌肿瘤患者。患者分为四个给药组。

具体而言，截至2020年8月26日数据，评估了14位可评估患者中的DCR，第1组为75％，第2组为33％，第3组为29％。第4组中没有患者达到目标，因此未包括在评估中。最佳的总体反应是疾病稳定，中位治疗时间为7个月。

在各种剂量水平上，细胞因子释放综合征（CRS）仅限于1级（22％）和2级（19％），并且仅限于前2组剂量。总而言之，有41％的患者发生了CRS，并从0.3μg/ kg的剂量开始。值得注意的是，在第4组剂量水平上观察到2种剂量限制性毒性，分别为恶心和呕吐，并且在这种剂量下接受治疗的患者中均有60％受此影响。

埃默里大学Winship癌症研究所临床研究副主任兼临床研究教授和副主席El-Rayes说，“这些毒性可能与胃肠道[GI]中已发现的SSTR2受体的参与有关。”

在总体人群中进行的3级和4级不良反应（AE；报告≥2例患者）的安全性评估显示，淋巴细胞减少/淋巴细胞计数降低是最常见的毒性反应，影响了41％的患者。然而，El-Rayes说，在淋巴细胞减少/淋巴细胞计数降低的患者中未观察到“明显的临床有害影响”，并补充说，“第一剂后短暂性血细胞减少是CD3抗体治疗的特征。

除淋巴细胞减少症/淋巴细胞计数减少外，最常见的不良事件是γ-谷氨酰转移酶增加（19％），呕吐（19％），丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸转氨酶增加（19％）和恶心（15％）。无5级治疗紧急事件发生。大多数患者由于各种原因而中断了XmAb18087单药治疗。

XmAb18087所见的抗癌活性源于抗体的T细胞介导的对SSTR2阳性肿瘤细胞的细胞毒性。 SSTR2在NET中高度过表达，但是现有证据表明SSTR2高表达与良好的预后相关。

参考资料：https://www.onclive.com/view/xmab18087-shows-encouraging-preliminary-activity-in-nets