三期VIALE-A试验发现维奈托克/阿扎胞苷联合疗法安全，能提高AML患者的生存期

三期VIALE-A试验的结果显示，在某些急性髓系白血病（AML）患者中，联合使用维奈托克（Venclexta，venetoclax）和阿扎胞苷（Vidaza，azacitidine，维达扎）是安全的，且与单独使用阿扎胞苷相比，能提高患者的总生存期（OS）。

在第25届欧洲血液学协会（EHA）年会上发布了试验结果，而且也发表在了《新英格兰医学杂志》上。

德州大学安德森癌症中心首席研究员和白血病副教授Courtney D. DiNardo博士，在一份新闻稿中说：“很大一部分AML患者，包括75岁以上的患者或有医学并存病的患者，不耐受现有的治疗方法，而不符合强化化疗条件的AML患者往往预后不佳。我们启动了VIALE-A试验，以评估是否可以安全地使用联合疗法来治疗这些危重患者。”

该随机、双盲、多中心、安慰剂对照三期试验所包括的AML患者，因医学并存病和/或年龄在75岁或以上，而无法进行强化诱导治疗。然而，先前使用低甲基化药物治疗前期血液疾病的患者被排除在外。

患者按照2:1被随机分为两组，一组接受阿扎胞苷+维奈托克治疗，一组接受阿扎胞苷+安慰剂治疗。试验的主要终点是对比两组的总生存期（OS）。

截至2020年1月4日，已有431名患者参加试验，包括阿扎胞苷+维奈托克组286名和阿扎胞苷+安慰剂组145名。中位随访时间为20.5个月，阿扎胞苷+维奈托克组的中位OS为14.7个月，而阿扎胞苷+安慰剂组的中位OS为9.6个月（HR，0.66；95%CI，0.52-0.85，P<.001），表明死亡风险降低了34%。

阿扎胞苷+维奈托克组和阿扎胞苷+安慰剂组中3级或以上的血液学不良反应（AEs）包括血小板减少症（分别为45%对38%）、中性粒细胞减少症（42%对29%）、发热性中性粒细胞减少症（42%对19%）、贫血（26%对20%）和白细胞减少症（21%对12%）。此外，所有级别的胃肠道不良反应都很常见，包括恶心（分别为44%对35%）、便秘（43%对39%）、腹泻（41%对33%）和呕吐（30%对23%）。

阿扎胞苷+维奈托克组和阿扎胞苷+安慰剂组中显著的3级或以上严重不良反应为发热性中性粒细胞减少症（分别为30%对10%）和肺炎（16%对22%）。此外，实验肿瘤溶解综合征在阿扎胞苷+维奈托克组中很少见，为1%。阿扎胞苷+维奈托克组的30天死亡率为7%（n=21），阿扎胞苷+安慰剂组为6%（n=9）。

DiNardo博士解释说：“阿扎胞苷+维奈托克组的主要不良反应与血球减少有关，包括中性粒细胞减少症和与中性粒细胞减少症相关的感染。主要解决指南包括在用药周期之间中断给药，以便无白血病骨髓帮助恢复计数；以及在患者病情缓解后，使用粒细胞集落刺激因子作为辅助来提高中性粒细胞计数。”

尽管该研究有可能改变某些AML患者的治疗实践，但仍有必要进行更多的研究，以确定新的治疗方法，包括这种联合疗法，怎样才能改善所有AML患者的预后。

DiNardo博士说：“虽然这种联合疗法是AML治疗的一个关键进步，提高了新确诊AML患者的缓解率和生存率，但不幸的是，许多患者仍将复发。我们的下一步工作将把评估阿扎胞苷+维奈托克作为支柱，在特别高风险人群中，评估其他新疗法。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/phase-3-viale-a-trial-finds-venetoclax-azacitidine-combo-safe-improves-survival-in-aml