Bosutinib对白血病患者有效果吗？

Bosutinib对白血病患者有效果吗？

2012 年 9 月，Bosutinib在美国首次获得批准用于治疗慢性，加速或急变期 Ph + CML 的成人患者，适用人群对既往的治疗具有抵抗性或不耐受性。

Bosutinib是辉瑞公司的首例血液系统恶性肿瘤治疗药物，从此成为对既往治疗耐药或不耐受的 Ph + CML 患者的重要治疗选择。适用范围的扩大有可能对 CML 患者的生活产生更大的影响。

Bosutinib的批准是基于一项开放标签、随机、多中心试验（BFORE，NCT02130557）的数据，该试验对487名患有Ph+新诊断的慢性粒细胞白血病的患者进行，这些患者被随机分为两组，一组接受Bosutinib 400 mg，一组接受伊马替尼400 mg，每组每日一次。

主要疗效结果测量是12个月时的主要分子反应（MMR），定义为国际范围内≤0.1%的BCR ABL比率（相当于标准基线的≥3对数减少），至少有3000个ABL转录物，由中心实验室评估。Bosutinib组12个月时的MMR为47.2% （95%置信区间:40.9，53.4），伊马替尼组为36.9% 。

Bosutinib是一种酪氨酸酶抑制剂，可抑制CML的Bcr-Abl激酶；此外还能抑制Src族激酶包括Src、Lyn和Hck，抑制鼠类（16/18）对伊马替尼抵抗髓性细胞群表达的Bcr-Abl。但Bosutinib不能抑制T315I和V299L变异细胞。

试验显示，Bosutinib能减瘤，并抑制对表达Bcr-Abl基因并对伊马替尼抵抗的髓性肿瘤的生长。