康奈非尼(encorafenib)由瑞士诺华制药公司首先研制,是一种口服小分子BRAF激酶抑制药,靶向丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通道,此通道存在于多种不同癌症中,包括黑色素瘤和结直肠癌等。下面来为大家介绍一下康奈非尼的注意事项。
康奈非尼是速释口服胶囊,推荐剂量为450 mg,每天1次。与比美替尼联用治疗黑色素瘤。比美替尼45 mg,每天2次,间隔12h,是否随餐均可。两药联用应持续服药,直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。比米替尼不能在下次服药时间的6h内补服丢失的一次剂量,若因服药时出现呕吐也不能追加服药剂量,必需按照服药时间表服下一次剂量。
体外实验,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通道显示出不确定性的活化作用,既能增强BRAF野生型细胞的增殖,也是BRAF的抑制药,开始服康奈非尼前应证实黑色素瘤具有BRAF V600E或V600K 基因突变。
患者经BRAF治疗观察到出现原发性新皮肤及非皮肤性肿瘤。服用康奈非尼也可能发生原发性新恶性肿瘤。开始治疗前进行皮肤病学评估,治疗期间每2个月评估1次直至治疗停止后6个月。采用切除处置可疑的皮肤病损并进行皮肤病理学评估,对出现原发性新恶性肿瘤不推荐调整服药剂量。
接受两药联用治疗有19%患者发生出血事件,其中≥3级为3.2%,最常见的是胃肠道出血,直肠出血为4.2%,便血3.1%和痔疮出血为1%,有1.6%患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血,根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或永久终止服药。
根据作用机制,孕妇服康奈非尼可能引起胎儿的伤害。忠告有生育潜能的妇女,在治疗期间及末次剂量后2周应服用非甾体避孕药,因康奈非尼可能使甾体避孕药失效。
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