康奈非尼对黑色素瘤有多大的效果？

康奈非尼与贝美替尼联用可以治疗黑色素瘤。在开始康奈非尼之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。康奈非尼推荐剂量每天一次，口服450mg康奈非尼，与贝美替尼联用使用直至疾病进展或不可接受的毒性。

康奈非尼是针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并在临床上可达到的浓度下显着降低配体与这些激酶的结合，因而达到可抑制肿瘤消退。那康奈非尼对黑色素瘤到底有多大的效果呢？

黑色素瘤是严重且威胁生命的皮肤癌，黑色素瘤最常见的基因突变是BRAF，BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右，其中V600E突变常见于年轻患者，V600K则于老年患者多见。

一项临床试验中招募的577名患者按1:1:1比例，随机分配接受：一组192名接受贝美替尼45mg每天两次联合康奈非尼450mg每天一次，二组194名康奈非尼300mg每天一次，三组191名维莫非尼960mg每天两次。所有患者接受治疗至疾病进展或不可接受的毒性。

试验结果显示：贝美替尼与康奈非尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期（mPFS）对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多；客观缓解率（ORR）为63% VS 40%；缓解持续时间（DOR）为16.6个月VS12.3个月。

总的来说，在联合用药方面，康奈非尼治疗黑色素瘤表现出了不错的效果