肝癌是全球第六大常见癌症,2012年新发病例约为780000例。其中大多数(约83%)发生在发展中国家,亚洲和非洲的发病率最高。全球各地区肝癌的发病率变化趋势不同。亚洲最近肝癌发病率呈稳定或下降趋势。在韩国,肝癌发病率从1999年到2014年有所增加,但总年龄标准化发病率从1999年的每10万人31.9人稳步下降到2014年的每10万人19.9人。肝癌仍然居常见癌症相关死亡原因的第二位。
众所周知,肝癌的风险因素包括慢性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染、代谢性肝病和肝硬化。Perz等人(2006)报道,HBV和HCV是肝癌的主要原因。分别有超过50%和25%的肝癌患者感染HBV和HCV。一些HBV感染患者没有出现纤维化或肝硬化却进展为肝癌,大约85%的患者在出现肝硬化后发展为肝癌。随着肝癌的进展,肝细胞癌(HCC)患者的预后恶化。
恩替卡韦和替诺福韦(TDF)都是治疗慢性乙型肝炎感染的一线抗病毒药物。研究结果表明,使用抗病毒药物治疗乙型肝炎相关失代偿期肝硬化,患者的长期结果有了很大改善。TDF优于恩替卡韦,可将肝细胞癌发病率降低35%,经过一年的抗病毒治疗,累积死亡率和肝细胞癌(HCC)发病率会急剧下降。
众所周知,肝癌监测可以改善肝癌患者的早期检出率和生存率。日韩等HBV和HCV流行率相对较高的亚洲国家均制定国家监测计划。韩国国家肝癌监测计划(NLCSP)为存在肝癌高风险的以下患者提供每6个月肝脏超声检查:乙型肝炎表面抗原或抗HCV阳性或存在肝硬化的40岁以上居民。除了对高风险成人进行监测外,还有一项预防乙型肝炎围产期传播的方案。通过实施该方案,围产期感染的发病率有所下降,但仍然是引发肝炎的主要原因。
研究使用了2002-2013年韩国国家健康保险服务国家样本队列(NHIS-NSC)的数据,采用回顾性匹配队列设计来比较肝病患者和非肝病患者的肝癌发展情况。
研究共纳入66192例肝病患者和无肝病的匹配受试者。结果显示,在8年随访期内,肝病患者和无肝病受试者的肝癌发病率分别为2.68%(n=1772)和0.34%(n=210)。对肝癌发病率的分析表明,肝硬化风险最高(风险比[HR]:18.13,95%置信区间[CI]:15.24-21.58),其次是乙型肝炎(HR:9.32,95%CI:8.00-10.85)。
亚组分析显示,肝病的存在是肝癌发病的重要风险因素。在50岁以下的人中,相关性比50岁以上的老年人更大。在40-49岁年龄组中存在肝病的HR最高(HR:20.08,95%CI 13.67-29.51),其次是30-39岁年龄组(HR:18.98,95%CI:10.02-35.97)。年轻肝病患者(50岁以下)需定期筛查肝癌。
替诺福韦艾拉酚胺(TAF、HepBest、Vemlidy)是伴有代偿性肝病的慢性乙肝(HBV)患者的抗病毒强效药,相比TDF有更好的骨骼安全性和肾脏安全性,治疗96周时没有出现耐药情况,先前用TDF治疗的患者换用TAF后仍可保持良好的病毒学抑制效果。
最新研究表明,替诺福韦艾拉酚胺TAF,无愧于“史上最强乙肝新药”。
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