ALK阳性非小细胞肺癌治疗

随着肺癌系列致癌驱动基因的相继确定，多项研究也证实靶向治疗药物可大大改善和延长携带相应驱动基因的NSCLC患者的预后和生存。间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种可逆型的酪氨酸激酶，其疗效已在临床实践中被证实。ALK阳性NSCLC的发生率为3%-7%，中国人群腺癌ALK阳性率为5.1%。而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%-42%。

在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗方面，目前美国FDA批准的ALK抑制剂包括一线疗法克唑替尼(Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori)、艾乐替尼(Alectinib、阿雷替尼、Alecensa)和色瑞替尼(Ceritinib、赛立替尼、LDK378、Zykadia)。一代药物克唑替尼有显著疗效，但会产生耐药，而且控制不了脑转移。二代药物可以克服一代耐药问题，但二代也可能出现耐药。 

第三代lorlatinib预计也将在今年年底前获得FDA的批准，是一、二线ALK抑制剂治疗之后的选择。lorlatinib是靶向ALK的第三代药物，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性。同时lorlatinib也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。FDA已经授予lorlatinib突破性疗法的认定，用于治疗先前接受过一种或多种ALK抑制剂的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。研究发现，lorlatinib耐药后，患者可以重新用回克唑替尼，克唑替尼可以克服L1198F突变导致的耐药。

克唑替尼(Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori)是多靶点(ALK、MST1R、ROS、c-Met/HGFR)抑制剂，由辉瑞研发，首先于2011年8月26日获FDA批准上市。克唑替尼的适应症为用于ALK或ROS-1融合基因阳性的NSCLC患者的治疗。克唑替尼是ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线标准治疗药物。

色瑞替尼(Ceritinib、赛立替尼、LDK378、Zykadia)是多靶点(ALK、ROS、IGF1R、INSR)抑制剂，由诺华研发，于2014年4月29日获FDA批准上市，是第二代ALK抑制剂。色瑞替尼适用于既往接受克唑替尼后病情进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗。

艾乐替尼(Alectinib、阿雷替尼、Alecensa)是多靶点(ALK、RET)抑制剂，为第二代ALK抑制剂。艾乐替尼适用于既往接受克唑替尼后病情进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗。

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