奥希替尼日本获批一线治疗EGFR阳性肺癌

对于表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗相比化疗或全脑放疗，更能降低中枢神经系统（CNS）的进展风险。目前很多化疗药物都无法穿透血脑屏障。临床前和临床研究均提示，第一代和第二代EGFR KTI在颅内和脑脊液中的浓度均较低。奥希替尼是具有CNS活性的第三代EGFR TKI，选择性作用于EGFR敏感突变和T790M突变。临床前研究显示，其可以穿透血脑屏障。

奥希替尼也可以克服对第一、二代EGFR-TKI药物的耐药性，如特罗凯（Tarveca）、易瑞沙（Iressa）、阿法替尼(Afatinib、BIBW 2992、Gilotrif)等。 

近日，日本劳动卫生福利部（MHLW）已批准靶向抗癌药奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）作为一种单药疗法，用于不能手术治愈或复发性表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

此次批准的依据为一项随机、双盲III期临床研究FLAURA的数据。研究在556例（其中包括日本患者）既往未接受治疗（初治）的EGFR突变阳性（19号外显子删除或21号外显子L858R突变）局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了每日一次80mg剂量奥希替尼方案相对于临床标准EGFR-TKI药物（靶向药物厄洛替尼(Erlotinib、特罗凯、Tarceva)，吉非替尼(Gefitinib、易瑞沙、Iressa)用于一线治疗的疗效和安全性。

该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、安全性及健康相关生活质量（HRQoL）。

数据显示，与当前标准的EGFR-TKI药物治疗组相比，奥希替尼治疗组中位PFS显著延长（18.9个月vs 10.2个月，HR=0.46，95%CI:0.37-0.57，p＜0.0001），该受益在所有亚组中均保持一致，包括伴有或不伴有中枢神经系统（CNS）转移的患者。此外，两治疗组ORR相似：奥希替尼治疗组为80%，标准EGFR-TKI治疗组为76%（比值比=1.27,95%CI:0.85-1.90，p=0.2421）。DoR方面，奥希替尼治疗组为17.2个月（95%CI:13.8-22.0），标准EGFR-TKI治疗组为8.5个月（95%CI:7.3-9.8）。

该研究中，奥希替尼和标准EGFR-TKI的安全性、耐受性与各药物已知的属性一致。关于3级及以上不良事件发生率，奥希替尼较标准EGFR-TKI低（34%vs 45%）。

最新研究AURA3的结果表明，一线EGFR TKI治疗后进展伴中枢神经系统（CNS）转移的T790M阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者人群中，表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）对比化疗存在显著优势。

在III期AURA3研究中，Osimertinib对比含铂双药化疗用于T790M阳性的患者，显著延长PFS，包括CNS转移的各既定亚组分析均观察到一致的疗效。

结合既往II期研究和本次III期研究的数据，充分证实了在一线EGFR TKI治疗进展伴有中枢神经系统（CNS）转移的T790M阳性患者中，Osimertinib取得的疗效卓越而持久。

截至目前，奥希替尼已获全球40个国家批准，一线治疗转移性EGFR突变阳性NSCLC。

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