奥希替尼治疗肺癌显示优越中枢神经系统功效

最新研究AURA3的结果表明，表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）对比化疗的显著优势，扩展至一线EGFR TKI治疗进展伴中枢神经系统（CNS）转移的T790M阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者人群。

对于EGFR突变患者，接受EGFR TKI治疗相比化疗或全脑放疗，更能降低CNS的进展风险。目前很多化疗药物都无法穿透血脑屏障。临床前和临床研究均提示，第一代和第二代EGFR KTI在颅内和脑脊液中的浓度均较低。奥希替尼是一个具有CNS活性的第三代EGFR TKI，选择性作用于EGFR敏感突变和T790M突变。临床前研究显示，其可以穿透血脑屏障。

在III期AURA3研究中，奥希替尼对比含铂双药化疗用于T790M阳性的患者，显著延长PFS，包括CNS转移的各既定亚组分析均观察到一致的疗效。 

《临床肿瘤学杂志》发表的文章称，与系统性治疗的疗效一致，在基线伴有CNS转移的T790M突变患者中，相比化疗，奥希替尼显示出更卓越的CNS疗效，显著延长CNS转移患者的PFS，具有更高的CNS总缓解率。结合既往II期研究和本次III期研究的数据，充分证实了在一线EGFR TKI治疗进展伴有CNS转移的T790M阳性患者中，奥希替尼取得的疗效卓越而持久。

研究中，所有入组患者基线时若确定或怀疑合并CNS转移，需进行头颅MRI或CT扫描。对于合并CNS转移的患者，在治疗过程中每6周进行1次疗效评价直至疾病进展。 

在AURA3入组的419例患者中，伴有CNS转移的患者116例（奥希替尼组和培美曲塞铂类组分别为75和41例）。

奥希替尼组CNS的总缓解率ORR为70％（21/30，95%CI：51-85%），培美曲塞铂类组为31％（5/16，95%CI：11-59%），比值比（OR）为5.13;95％CI：1.44-20.64;P=0.015。奥希替尼组分别有2例（7%）和19例（63%）患者取得完全缓解CR或部分缓解PR，而培美曲塞铂类组分别为1例（6%）和4例（25%），总结见下表。

奥希替尼对比培美曲塞铂类：患者的CNS疗效

CNS疾病控制率DCR奥希替尼组为93%（28/30，95%CI 78%-99%），培美曲塞铂类组为63%（10/16，95%CI 35%-85%）。

图.自基线开始的最佳靶病灶缩小

7例可疑合并脑膜转移的患者，根据RANO-LM标准，2例取得影像学LM完全缓解，2例取得影像学LM部分缓解。在系统性疾病进展时，可疑合并脑膜转移的患者未报道CNS进展，提示患者的CNS进展控制良好。自基线开始的最佳CNS靶病灶缩小，奥希替尼组和培美曲塞铂类组的缩小中位数分别为43%和16%。

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