吉三代对基因3型丙型肝炎病毒感染治愈率一样高

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染影响全球大约7100万患者，感染者存在发展为进行性肝病（包括肝硬化和肝细胞癌）的风险。基因3型HCV（GT3）是第二大流行基因型，占所有丙肝感染的25％，在欧洲吸毒者和南亚人群中患病率特别高。此外，最近的证据表明，与其他HCV基因型感染相比，HCV 基因3型感染与更高的肝脂肪变性率、更快的纤维化进展和肝细胞癌的发展相关。

HCV 基因3型感染曾被认为是一种易于治疗的基因型，在非肝硬化患者中干扰素治疗24-48周后持续病毒学应答（SVR）率约为70％。最近，不含干扰素的直接抗病毒（DAA）药物组合的开发，标志着慢性HCV感染抗病毒治疗的重大突破。然而，大多数第一代HCV蛋白酶抑制剂和非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂在基因3型感染中效果较差，特别是同时存在其他阴性预测因素（包括肝硬化、干扰素治疗失败和/或抵抗相关替代RAS）更是如此。因此，HCV 基因3型感染在无干扰素治疗时代仍被认为是较难治疗的基因型之一。 

Velpatasvir（VEL）是第二代泛基因型HCV NS5A抑制剂，与HCV NS5B聚合酶抑制剂索非布韦（SOF）组合——吉三代（Sofosbuvir/Velpatasvir），作为无干扰素、口服、每日一次的HCV基因1-6型治疗方案上市。吉三代表现出有效的抗病毒活性和高耐药屏障。在吉三代治疗12周后，在所有HCV基因型中实现了95％-99％的高SVR率。然而，与其他基因型相比，HCV 基因3型感染的SVR率更低，特别是在经治肝硬化患者中。这些观察结果促使欧洲药品管理局建议在HCV 基因3型感染伴肝硬化的患者同时接受利巴韦林（RBV）治疗，尽管没有数据支持这一建议。

到目前为止，临床试验以外的大型队列研究不适用于基因3型患者，因此，尚不清楚临床试验报道的SVR率是否可以在真实世界条件下实现。

在一项多中心队列研究中，研究人员旨在评估HCV 基因3型感染患者（包括HCV/HIV合并感染者、经治HCV患者和/或肝硬化）中吉三代（Sofosbuvir/Velpatasvir）±利巴韦林（RBV）治疗12周在真实世界条件下的疗效和安全性。另外，分析了基线NS5A RAS和RBV对HCV 基因3型感染治疗结果的影响。

这项多中心队列研究纳入德国10个治疗中心的基因3型患者。在治疗结束（SVR12）后12周评估持续病毒学应答。NS5A RAS通过基于群体的测序进行检测。

共293名基因3型患者。中位年龄为48岁，70％为男性，25.3％出现肝硬化，9.2％为HCV/HIV合并感染，21.8％接受过抗病毒治疗，其中接受过DAA的占4.1％。在11.2％的患者中检测到基线NS5A RAS（Y93H、A30K、L31M）。5％非肝硬化患者和58.9％肝硬化患者同时接受RBV。吉三代（Sofosbuvir/Velpatasvir）±RBV的SVR12率分别为95.9％（mITT意向治疗）和99.5％（PP按研究方案分析）。仅1例病毒学复发出现于先前用SOF/RBV治疗的一名肝硬化患者。没有发生治疗相关的重大不良事件。

研究人员由此结论，在不同的患者群体中，12周的吉三代（Sofosbuvir/Velpatasvir）±RBV在HCV 基因3型感染中安全且高效。很少观察到基线NS5A RAS，并且其存在似乎不影响SVR，不管是否同时接受RBV治疗。

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染如果不及时治疗，可能发展成肝硬化、肝细胞癌甚至死亡。专家推荐使用直接抗病毒药物（DAA）治疗丙肝。与干扰素治疗相比，DAA可提高持续病毒学应答率，改善耐受性，而且通常疗程较短。

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