培美曲塞化疗+免疫疗法肺癌一线治疗新适应症

制药公司礼来近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Alimta（pemetrexed for injection，注射用培美曲塞）新适应症，培美曲塞联合卡铂（carboplatin）及默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）适用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，无论其PD-L1表达状态如何。这是首个也是唯一一个获批一线治疗转移性非鳞状NSCLC的化疗+免疫疗法组合方案。 

此次批准是基于默沙东开展的KEYNOTE-021研究中队列G1的数据。队列G1入组了123例既往未接受治疗（初治）的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

数据显示，与培美曲塞+卡铂治疗组（n=63）相比，Keytruda+培美曲塞+卡铂三联治疗组（n=60）客观缓解率实现统计学意义的显著提高（ORR:55%vs 29%，均为部分缓解；估计差异：26%，三联治疗组95%CI:42-68，培美曲塞+卡铂组95%CI:0.31-0.91，p=0.0205）。三联治疗组中位PFS为13.0个月（范围：8.3个月-NE），培美曲塞+卡铂组为8.9个月（范围：4.4-10.3个月）。

在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。肺癌死亡病例约占全部癌症死亡病例的三分之一，超过了乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的总和。

我国每年新发肺癌病例73.3万，肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌两种，非小细胞肺癌最常见，占85-90%。中国患者的EGFR突变率全世界最高。EGFR突变会导致EGFR信号持续激活，从而驱动肿瘤细胞的生长。使用靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），比如厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯）或吉非替尼，可以有效地阻断该信号传导途径。

大部分EGFR阳性NSCLC患者会因为T790M继发突变而对现有的靶向疗法（EGFR-TKI）产生耐药性，通常在治疗大约一年时间后病情复发，因此该领域对新的治疗选择存在明确而迫切的医疗需求。

日前，阿斯利康公司旗下奥希替尼（osimertinib，Tagrisso，又称9291）的最新试验显示，使用奥希替尼的患者在肺癌治疗过程中存在持续性的无进展生存期（PFS）获益。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，它不但能够抑制激活性EGFR基因突变，而且可以抑制携带EGFR T790M抗性突变的EGFR功能。奥希替尼对中枢神经系统肿瘤转移也表现出临床疗效。

2015年11月，奥希替尼（osimertinib，Tagrisso，又称9291）通过美国FDA的加速批准，获批用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，病情进展的转移性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者。

2016年2月，欧洲药品管理局（EMA）对奥希替尼授予有条件上市许可，用于所有局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌成年患者，无论该患者是否曾经使用过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。

2016年6月，奥希替尼在日本获批，用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后耐药的EGFR T790M突变阳性、无法手术或复发性非小细胞肺癌患者。中国近半数的肺癌患者存在EGFR突变。

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