慢性淋巴/小淋巴细胞白血病的CAR-T疗法介绍

肿瘤是危害人类健康的头号杀手。近年来，肿瘤免疫治疗在肿瘤领域取得了很大的进步，成为继手术、放化疗、肿瘤靶向治疗之后，免疫疗法成为肿瘤治疗的新策略。而在今年的的全球肿瘤学盛会ASCO上，CAR-T细胞免疫疗法脱颖而出，具体详情是怎样的呢？一起随小编来看看吧！

CD19简介

CD19是B细胞表达的一种CD分子(即白细胞分化抗原)，除了浆细胞，几乎在所有的B细胞，包括肿瘤和滤泡树突状细胞（FDC）中均会表达，并且它在B细胞的增殖、分化、激活和抗体的形成中起着关键作用，还可促进BCR的信号转导。

CD19为I型跨膜蛋白，具有单个跨膜结构域、胞内C末端和胞外N末端。细胞外片段包含2个C2类 Lg样区。该蛋白的胞内区含有242个氨基酸，C-端含有9个酪氨酸。多项研究表明，CD19的生物学功能依赖于三个细胞质酪氨酸残基: Y391，Y482和Y513。

CD19生理功能

CD19在B细胞活化和信号传导中均发挥着重要的作用，它可以调控B细胞的活化和增殖，还可以参与 B细胞的信号传导功能，还可以介导 T细胞对靶细胞的杀伤。

CD19和CD21、TAPA-1和CD225组成了一个信号传导复合体，CD19复合体可调控 BCR介导的 B细胞活化水平。因此，它可促进机体自身抗体的生成，并形成与之相对应的免疫病理学损伤。

研究表明，CD19对B细胞的激活具有两面性。第一，它充当连接蛋白，在胞浆中招募信号蛋白至膜上。第二，补体作为CD19/CD21复合体的一种信号亚基，与BCR结合后，可促进B细胞的激活。

CAR-T疗法

CAR-T治疗，又叫嵌合型抗原受体T细胞免疫治疗，全名为CAR-T细胞免疫治疗（Chimeric Antigen Receptor T-CellImmunotherapy）。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，最近几年，经过对其进行了优化和改进，它在临床肿瘤治疗上获得了很好的结果，它是一种非常有前景的，可以精准、快速、高效，并且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

在实验室中，科学家们采用了一种新的方法，在 T细胞表面植入了一种名为CAR-T的靶向分子，这种靶向分子被称为“超级战士”，可以被称为CAR-T细胞，它可以特异性地识别人体内的肿瘤细胞，并通过自身的免疫反应，释放出一系列的效应物，对肿瘤进行有效的杀伤，最终实现对肿瘤的有效治疗。

CAR-T给肿瘤的治疗带来了新的希望，但其也存在着副作用，如细胞因子释放综合症（CRS）、神经毒性等。在输入CAR-T细胞之后，一定要对其进行严格的监控，否则会有生命危险。

CAR-T疗效

在2023年ASCO大会上，报告了一项单臂、多中心研究TRANSCENDCLL004(NCT03331198)的初步数据结果，该项试验研究旨在评估liso-cell（CD19 CAR-T）在接受BTKi治疗后疾病进展或接受维奈克拉治疗失败的复发/难治性的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的疗效。主要疗效终点是可评估疗效的患者亚群(接受BTKi治疗后疾病进展或接受维奈克拉治疗失败)的完全缓解率（CR）和骨髓未恢复的完全缓解率(CRi)；次要疗效终点为客观缓解率（ORR）和核磁共振成像（MRD）阴性。

试验者共招募了137例白血病患者，其中有117例接受liso-cell(安全组)治疗，96例可评估疗效，53例还在PEAS中。

在DL2的PEAS中，患者完全缓解率/未恢复的完全缓解率为18.4%，客观缓解率为42.9%；血液学uMRD率为63.3%，骨髓学uMRD率为59.2%，详细数据如图1：

图1:DL2的PEAS中疗效图

综上所述，Liso-cel表现出持久的完全缓解率/未恢复的完全缓解率、高uMRD率，适用于大剂量预处理、高风险复发/难治性的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者及其他未满足需求的患者。

中国抗淋巴瘤联盟秘书长，中山大学附属肿瘤医院大内科副主任黄慧强教授表示：liso-cel是一种靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，其独特之处在于CAR-T的结构采用了4-1BB的共刺激域，且CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制（1:1），从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。目前国内已上市了两款高水平的CAR-T产品，多项研究表明CAR-T细胞治疗R/R LBCL取得较大的成功。

中国抗淋巴瘤联盟秘书长，中山大学附属肿瘤医院大内科副主任黄慧强教授，图片来自Google，侵权删

参考文献

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