非格司亭的生物仿制药Releuko获FDA批准——了解非格司亭

非格司亭的生物仿制药Releuko获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。这项批准是基于证明该生物仿制药和对照药品（非格司亭）高度相似的临床数据，并且两种药物之间没有临床意义上的差异。

Releuko获批的适应症

Releuko被批准用于：在接受抗癌药物治疗后可能产生骨髓抑制的非髓样恶性肿瘤患者中，降低感染的发生率；急性髓系白血病患者诱导或巩固化疗后，缩短其中性粒细胞恢复时间和发热持续时间；在骨髓移植后接受骨髓清除化疗的非髓系恶性肿瘤患者中，减少中性粒细胞减少的持续时间和与中性粒细胞减少相关的临床后遗症，如发热性中性粒细胞减少；减少先天性中性粒细胞减少症、环状中性粒细胞减少症或特发性中性粒细胞减少症的症状性患者的后遗症的发生率和持续时间。

非格司亭与众多仿制药

非格司亭（商品名：Neupogen）是安进研发的升白药，于1991年获得FDA批准上市。Neulasta是安进自己研发的Neupogen的长效剂型，通过聚乙二醇（PEG）修饰延长了药物在体内的代谢时间，疗效更好。早在2006年，非格司亭的专利就到期了，也因此出现了一个又一个的仿制药。2015年3月，诺华的Zarxio获批上市；2018年6月，迈兰的Fulphila获批上市；2018年7月，辉瑞的Nivestym获批上市；2019年11月，诺华的Ziextenzo获批上市；2020年6月，辉瑞的Nyvepria获批上市。

非格司亭的药效学特点

非格司亭是由DNA重组技术制备的人粒细胞集落刺激因子，与天然人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的氨基酸序列和糖链完全相同，不同的是本药链的N端含有甲硫氨酸。本药通过与粒系祖细胞及成熟中性粒细胞表面的特异性受体结合，促进前者的增殖分化并增强后者的功能（包括趋化性、吞噬和杀伤功能）。也可驱使中性粒细胞释放至血循环使外周中性粒细胞数量增多。

非格司亭的药动学特点

本药皮下注射吸收良好，5分钟内在血清中即可测得2～8小时达血药峰浓度；静脉滴注后30分钟达血药峰浓度。本药起效迅速静脉注射后5分钟先出现周围血中性粒细胞减少，4小时后开始上升并逐渐超过原有水平，24小时内达高峰。分布容积为150ml/kg皮下或静脉注射后24小时，尿中均未测出本药。静脉注射半衰期为1.4小时皮下注射半衰期为2.15小时。静脉滴注的消除半衰期为1～5小时。连续静脉或皮下给药其血药浓度变化与单次给药相似表明本药无蓄积作用。

非格司亭的临床应用

1.用于预防接受清髓化疗后骨髓移植的非髓系恶性肿瘤患者的发热性中性粒细胞减少。

2.用于预防骨髓抑制化疗后的非髓系恶性肿痛患者的发热性中性粒细胞减少。

3.用于预防接受化疗的急性粒细胞白血病患者的发热性中性粒细胞减少。

4.用于收集外周造血干细胞。

5.用于艾滋病相关的中性粒细胞减少。

6.用于骨髓异常增生综合征引起的贫血。

7.用于接受齐多夫定治疗HIV的感染者的中性粒细胞减少。

8.用于丙型肝炎治疗相关的中性粒细胞减少。

非格司亭的出现为癌症患者带来了新的希望，提高了患者的生存质量，仿制药的不断涌现也为癌症患者提供了更多新的治疗选择。相信随着科技和医学的不断进步，人类终有一天可以战胜癌症。

参考资料

https://www.ajmc.com/view/fda-approves-third-filgrastim-biosimilar-releuko

余健民，（美）乐泉.血液肿瘤专业实用药物学[M].南昌：江西科学技术出版社.2019.