ALK阳性非小细胞肺癌有效药物

我国每年新发肺癌病例73.3万，肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌两种，非小细胞肺癌最常见，占85-90%，并且大约有3-8%的NSCLC患者具有ALK突变。ALK（间变性淋巴瘤激酶）是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞中高表达，从而成为一个极为关键的癌症治疗靶点。

美国Vanderbilt Ingram癌症中心Horn等报告的Ⅰ/Ⅱ期研究显示，Ensartinib对间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效且有良好的耐受性。 

Ensartinib（X-396）是针对肺癌的新一代ALK抑制剂，拟用于ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线和二线治疗。Ensartinib具有抗ALK的活性，也可靶向MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK。

根据ESMO会议发布的I/II期研究数据，大多数未使用过克唑替尼的非小细胞肺癌患者Ensartinib治疗有效。Ensartinib治疗克唑替尼耐药患者也有很好疗效。ALK阳性患者脑转移的比例很高，Ensartinib也能有效治疗CNS转移；亦可用于其他二代ALK抑制剂（比如Ceritinib和Alectinib）治疗后进展的患者。

Vanderbilt Ingram癌症中心的研究人员，在该项剂量递增研究中入组晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，37例患者被纳入剂量递增研究，60例被纳入剂量扩展研究，以评价Ensartinib的安全性并确定其在Ⅱ期临床试验的推荐剂量，并评估其在第一项患者中进行的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的药代动力学及抗肿瘤活性。

试验结果显示，在治疗剂量≥200 mg的ALK阳性可评效患者中，缓解率（RR）为60%，中位无进展生存期（PFS）为9.2个月。ALK、TKI初治患者RR为80%，中位PFS为26.2个月。既往仅接受克唑替尼治疗的患者中，RR为69%，中位PFS为9.0个月。其可带来中枢神经系统缓解，颅内RR为64%。

许多肺癌患者都具有人表皮生长因子受体（EGFR）突变或过量表达/基因扩增。EGFR突变会导致EGFR信号持续激活，从而驱动肿瘤细胞的生长。使用靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），比如厄洛替尼或吉非替尼（gefitinib），可以有效地阻断该信号传导途径。

厄洛替尼（特罗凯）主要成份为盐酸厄洛替尼，是表皮生长因子受体(EGFR)/人表皮生长因子受体Ⅰ(也称为HER1)的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼可有效抑制细胞内的EGFR磷酸化，EGFR通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。

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