研究性口服因子XIa抑制剂Milvexian具有良好的抗血栓特性

2021年11月15日，百时美施贵宝与杨森（Janssen）制药公司公布了2期AXIOMATIC-TKR研究的结果，该研究显示，与依诺肝素（enoxaparin）相比，口服milvexian以剂量依赖的方式降低了全膝关节置换术（TKR）患者术后静脉血栓栓塞（VTE）的风险，且不增加出血风险。这些数据在2021年美国心脏协会（AHA）科学会议的后期科学会议上公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

Milvexian是一种潜在的首创（first-in-class）口服因子XIa（FXIa）抑制剂（抗血栓），用于预防和治疗主要血栓性疾病。2期TKR数据补充了人类遗传学、流行病学和临床前证据，为抑制FXIa可以减少血管事件风险而不增加出血风险的假设提供了进一步支持。

麦克马斯特大学医学、生物化学和生物医学教授、血栓和动脉粥样硬化研究所执行主任Jeffrey Weitz博士说：“这项研究为milvexian作为分化抗血栓药物提供了原理证明。此外，在16倍剂量范围内，milvexian出血率始终很低，这表明它有一个广泛的治疗窗口，这为在广泛的患者中探索milvexian提供了机会，包括那些因子Xa抑制剂未被充分利用或不适用的患者。”

该试验达到了其预设的原则性证明要求：每日两次使用milvexian的有效性剂量反应显著（p<0.001），每日两次联合使用milvexian的静脉血栓栓塞率为12%，显著低于预设的基准比率30%。

在每日剂量至少为100mg时，milvexian的静脉血栓栓塞率明显低于依诺肝素（P≤0.014）。

使用Milvexian的患者没有发生大出血，使用依诺肝素的患者有一例大出血。milvexian和依诺肝素的大出血和临床相关非大出血（CRNM）的比率分别为0.8%和1.4%。在16倍的剂量范围内，接受Milvexian治疗的大出血和CRNM出血风险低，没有出现大出血和剂量反应。

百时美施贵宝公司高级副总裁兼全球药物开发部心血管开发主管、医学博士Roland Chen说：“我们对milvexian TKR试验的结果感到鼓舞，这与我们对FXIa机制的科学理解是一致的。我们期待着milvexian用于二级中风预防的第二个2期试验的结果，这有助于为我们的3期开发计划提供信息。”

TKR研究是2期milvexian计划的两项研究中的第一个。正在进行的milvexian预防中风的2期研究（AXIOMATIC-SSP）的结果预计将在2022年上半年公布。

参考资料：

https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/Late-Breaking-Phase-2-Data-for-Investigational-Oral-Factor-XIa-Inhibitor-Milvexian-Suggest-Favorable-Antithrombotic-Profile-Across-a-Wide-Range-of-Doses/default.aspx