头颈部鳞状细胞癌(HNSCC),是世界上第六大常见癌症,通常发生于口腔、鼻腔和喉咙的粘膜。2018年,全球约有89万新发HNSCC病例和45万死亡病例。吸烟、饮酒过量和人乳头瘤病毒(HPV)感染都会增加HNSCC的风险。
巴西São Paulo州立大学(UNESP)的研究人员希望通过更多地了解代谢组学(生物体内代谢物分析)来更好地了解这类癌症。研究人员进行了一项实验室研究,揭示了真菌和细菌如何激活与头颈部肿瘤相关的基因。研究人员发现,当细菌聚集并形成一个群落时,就会产生生物膜,而生物膜的代谢会刺激肿瘤细胞,激活与头颈癌相关的基因。
具体来说,该研究详细介绍了生物膜如何分泌代谢产物——包括代谢的中间产物或最终产物。这些代谢物可以改变与肿瘤细胞生长有关的基因表达。联合国口腔医学研究所的教授Paula Aboud Barbugli博士表示:“我们发现了这些微生物的代谢物和细胞之间的关系,这是非常振奋人心的。”
微生物与癌细胞
研究人员将生物膜的代谢物(包括白色念珠菌和金黄色葡萄球菌)引入健康的口腔上皮细胞和头颈鳞状细胞癌细胞,使用单一和双生物膜刺激健康细胞和肿瘤细胞4小时或24小时。他们发现,生物膜促进了正常和肿瘤口腔上皮细胞系中细胞基因表达的变化。Barbugli博士解释说:“它们对细胞行为产生了一些影响。”
这项研究的另一个重要发现是,这些微生物在生物膜中分泌的分子可能会在远离原发感染部位的地方改变宿主细胞的活动。Barbugli博士说:“有些病人戴假牙,假牙中有很多白念珠菌,这可能会引发食道癌或身体其他部位的癌症。”
口腔卫生
研究人员使用的微生物不是随机选择的。 2005年的一项研究发现,在66.7%的假牙中分离出白色念珠菌,49.5%的假牙中分离出金黄色葡萄球菌。2017年的一项研究发现,白色念珠菌和金黄色葡萄球菌生物膜中的可溶性因子促进了细胞坏死和炎症反应。
这项研究的首席研究员Carlos Eduardo Vergani博士说:“正如我们的研究显示,保持假牙和口腔卫生,对减少炎症极其重要。”Barbugli博士说,她希望未来有更多的牙医研究口腔微生物组,因为“我们在这个领域仍然需要大量的研究。”
下一步的计划:接下来,UNESP的研究人员计划研究巴西HNSCC患者的假牙和口腔中白色念珠菌和金黄色葡萄球菌生物膜的情况,以了解这些生物膜是否会影响患者的预后。
参考资料:https://www.medicalnewstoday.com/articles/bacteria-and-fungi-might-increase-risk-of-head-and-neck-cancers#Next-steps
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