FDA授予VS-6766联合Defactinib治疗低级别浆液性卵巢癌的突破性疗法认定

发表者:医伴旅医学部孟良      发表日期:2021-05-26 17:32     原创文章  转载请注明出处

低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是一种少见的卵巢癌亚型,约占浆液性卵巢癌的6%-10%,通常继发于浆液性交界性肿瘤,表现为较高的KRAS基因突变与表达,多见于年轻女性,临床病程较长,预后较好,但容易产生化疗耐药。VS-6766能够抑制RAF/MEK信号通路的异常激活,阻断MEK激酶活性并阻碍RAF对MEK的磷酸化,与其他MEK抑制剂不同的是,该药物能够在不依赖补偿性激活MEK的前提下阻断MEK信号;defactinib是一种新型FAK抑制剂,能够控制FAK在Tyr397位点磷酸化,通过抑制Akt信号通路,阻碍LX-2细胞增殖,促进其凋亡。


Verastem旗下的两款药物,VS-6766和defactinib已被FDA授予突破性疗法认定,用于联合治疗复发性LGSOC患者。

低级别浆液性卵巢癌

目前一项1/2期FRAME试验(NCT03875820)正在进行中,该试验旨在研究VS-6766+defactinib联合用药方案在实体瘤患者中的疗效,受试者包括非小细胞肺癌患者、结直肠癌患者以及LGSOC患者。LGSOC队列(n =24)的最新数据显示,在22例缓解可评价的患者中,有11例至少达到了部分缓解,总缓解率(ORR)为52%。


具体按KRAS状态分类,KRAS突变阳性患者(n =10)的ORR为70%,而KRAS野生型患者(n =9)的ORR为44%;另外,2例KRAS状态未知的患者的ORR为0%。


一些患者治疗持续时间为1年或以上,因此该联合用药方案有潜力获得长期临床获益。最常见的不良反应为皮疹、肌酸激酶升高、恶心、高胆红素血症和腹泻;这些不良反应大多为1/2级,并且是可逆的。


“此次突破性疗法认定证实了VS-6766在LGSOC患者中具有稳定、持久的缓解和令人信服的安全性,同时也意味着我们将在最短时间内为患者带来新的治疗选择”,Verastem的首席执行官Brian Stuglik在一次新闻发布会上表示。“大多数LGSOC是由RAS通路驱动的,后续我们会进一步开展试验以探索VS-6766在RAS通路驱动的其他实体瘤中的潜力。”


另外,一项自适应、多中心、平行队列、随机、开放标签2期RAMP 201试验(NCT04625270)正在招募患者,以评价VS-6766单药治疗以及与defactinib联合治疗复发性LGSOC的疗效。试验主要终点为确定最佳治疗方案(单药治疗或联合治疗);次要终点包括ORR、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期和总生存期。


纳入标准为:患有经组织学证实的LGSOC、KRAS状态已知、接受既往治疗后出现疾病进展或复发、具有可测量的病灶、ECOG体能状态评分为1或更低、器官功能正常以及从既往治疗的不良反应中恢复。

参考资料https://www.cancernetwork.com/view/breakthrough-therapy-designation-granted-to-vs-6766-plus-defactinib-for-pretreated-low-grade-serous-ovarian-cancer

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