FDA授予了futibatinib治疗胆管癌的突破性治疗资格认定

futibatinib获突破性治疗资格认定

Taiho Oncology宣布，FDA已授予futibatinib（TAS-120）突破性治疗资格认定，futibatinib（TAS-120）是一种共价结合FGFR抑制剂，用于治疗接受过先前治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者，该肿瘤含有FGFR2基因重排，包括基因融合。

该资格认定是基于2期FOENIX-CCA2试验（NCT02052778）的结果，其结果将在即将召开的2021年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。futibatinib通过选择性地和不可逆地结合到FGFR-1的ATP结合囊来工作，该结合囊抑制FGFR介导的单漏出途径。这减少了肿瘤细胞的增殖，增加了肿瘤细胞的死亡。

FOENIX-CCA2试验

FOENIX-CCA2试验实际登记了386名患者，由单臂试验组成。在单臂试验中，患者在21天（一周期）内口服futibatinib。2期试验的主要结果是总缓解率（ORR）。次要预后包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、患者报告预后（PRO）和总生存期（OS）。

要想入选试验，患者必须年满18岁，并且必须接受过至少1次全身吉西他滨和铂类化疗且治疗失败。此外，患者必须有良好的器官功能。有非肿瘤相关的钙磷稳态改变征象或明显的异位矿化/钙化的患者不能入选试验。

在2期试验招募的103名患者中，67名患者被纳入FOENIX-CCA2试验的中期分析。在这些患者中，82.1%的患者的肿瘤伴有FGFR2突变。在接受评估的患者中，44%的患者接受过1次治疗，28.4%的患者接受过2次治疗，26.9%的患者接受过3次治疗。ORR为34.3%，DCR为76.1%。中位缓解时间为1.6个月，中位DOR为6.2个月。

总体而言，安全性与药物类别一致。所有患者均出现治疗相关不良反应（TRAE），57%的患者的不良反应为3级。10%的患者发生了严重的不良反应，但除一个不良事件外，其他所有事件只发生过一次。高磷血症是最常见的3级以下不良事件（AE），但所有病例均通过药物治疗得到解决，没有患者因出现高磷血症而停止治疗。3级及以上不良事件发生率为73.1%。65%的患者需要剂量延迟，53.7%的患者需要剂量减少。共有6%的患者因不良事件而停止治疗。

“患有局部晚期和转移性胆管癌的患者，目前预后很差，尤其是因为一线化疗失败后没有标准的治疗方法。”Taiho Oncology公司高级副总裁兼首席医疗官Martin J.Birkhofer医学博士说，“FDA已经认识到对先前接受过治疗的CCA患者使用futibatinib的潜在益处，我们感到很欣慰。我们在致力于治疗胆管癌患者的futibatinib全球市场，期待着与FDA和其他卫生当局继续对话。”

futibatinib最初于2018年5月被FDA授予孤儿药资格认定。任何当局未批准futibatinib用于治疗研究目的以外的患者。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-for-cholangiocarcinoma-treatment-futibatinib