向FDA申请批准普那布林和G-CSF联合治疗化疗诱导的中性粒细胞减少症

新药申请提交

BeyondSpring公司宣布，一项新药申请（NDA）已提交给FDA，申请将普那布林（plinabulin）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合应用于预防化疗诱导的中性粒细胞减少症（CIN）。

仅在美国，每年就有11万名患者接受化疗后因CIN住院。化疗的副作用增加了感染发烧的风险，而且可能很严重。COVID-19大流行增加了许多患者感染发烧的风险，促使国家综合癌症网络（NCCN）将预防性G-CSFs的使用范围从高危患者扩大到中危患者。

3期PROTECTIVE-2试验

该NDA是根据3期PROTECTIVE-2试验（NCT03294577）的结果提交的。这项随机、双盲试验实际招募了221名患者，预计完成日期为2025年9月。这项试验的主要结果是严重中性粒细胞减少症（DSN）持续时间的患者百分比。次要结果包括中位DSN评估、3级或4级中性粒细胞减少患者的百分比以及骨痛的中位变化。

患者被随机分成两组。在第1组中，患者接受化疗和培非格司亭（pegfilgrastim，Neulasta）（一种G-CSF，目前CIN高危患者的标准疗法）。这一组的患者也接受了安慰剂。在第2组中，患者接受化疗加上普那布林和培非格司亭的联合治疗。

为了入选试验，患者必须是18岁以上的女性，至少要接受4个周期的化疗。此外，她们还必须有3个月以上的预期寿命。有粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征或镰状细胞病病史的患者不能入选试验。患者也不能接受任何抗癌治疗。

该试验达到了主要终点，实验组4级中性粒细胞减少的预防率大大提高（从13.6%提高到31.5%，p=0.0015）。从第1天到第8天，第1周期联合方案的DSN显示ANC<0.5x109个细胞/L。这优于单独使用培非格司亭（P=0.0065）。

如果获得批准，这种联合疗法每年可用于治疗美国约44万癌症患者。该联合疗法的批准申请也已提交给中国国家医药产品管理局。在中国，估计每年有280万新患者接受化疗，其中G-CSF药物市场以每年30%的速度扩张。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/-fda-approval-sought-for-plinabulin-plus-g-csf-for-the-treatment-of-chemotherapy-induced-neutropenia