司他夫定能产生外周神经病变。外周神经病变与剂量有关，有时呈重度，使用去羟肌苷等有神经毒性药物治疗的、HIV感染的晚期、有神经病变病史的患者，较易发生外周神经病变。

需监控患者发生外周神经病变的毒性。外周神经病变主要表现为手足麻木刺痛。患者一旦有此毒性发生，立即停止使用，司他夫定中毒症状可消退。有时，停止治疗后，中毒症状可暂时加重。若症状完全消退，患者可继续耐受半剂量的治疗。继续使用司他夫定后，若再发生神经病变，需考虑完全停止司他夫定治疗。

司他夫定与其它有相似毒性的药物合用时，其不良反应比单用司他夫定更易发生。司他夫定与去羟肌苷合用时，不良反应发生率会增加，如胰腺炎、外周神经病变和肝功能异常。

临床研究发现了下列几项不良反应。这里选出的几项是较严重的、经常报告的不良反应：

1、全身反应：腹痛、过敏反应、寒颤和发烧。

2、消化系统：厌食。 

3、外分泌腺：胰腺炎。 

4、造血系统：贫血、白细胞缺乏症和血小板缺乏症。 

5、肝脏：乳酸中毒和肝脏脂肪变性，肝炎和肝功能衰竭。

6、肌肉骨骼系统：肌肉疼痛。 神经系统：失眠。

7、儿童患者：儿童患者中发生的不良反应及严重的实验室检查异常，其类型和发生率均与成人的相同。