司他夫定(Stavudine)

通用名：司他夫定片

商品名：迈思汀

全部名称：司他夫定，司他夫定片，迈思汀，Stavudine，D4T

适应症

司他夫定与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗I型HⅣ感染。

用法用量

司他夫定用药间隔为12小时。服用司他夫定与进餐无关。

1、成人：推荐剂量按体重为≥60公斤患者，—次40mg，每日两次。<60公斤患者，一次30mg，每日两次。

2、儿童：儿童患者的推荐剂量为<30公斤，每次lmg/公斤，每12小时一次，>30公斤的儿童患者，按成人推荐剂量服用。

3、剂量调整：若在治疗期间发生外周神经病变，立即停止司他夫定治疗。停止后，中毒症状可消退。有时停止治疗后，中毒症状可暂时加重。若症状完全消退，患者可继续耐受半推荐剂量的治疗：≥60公斤患者，一次20mg，每日两次。<60公斤患者，一次15mg，每日两次。

不良反应

司他夫定能产生外周神经病变。外周神经病变与剂量有关，有时呈重度，使用去羟肌苷等有神经毒性药物治疗的、HIV感染的晚期、有神经病变病史的患者，较易发生外周神经病变。需监控患者发生外周神经病变的毒性。外周神经病变主要表现为手足麻木刺痛。患者一旦有此毒性发生，立即停止使用，司他夫定中毒症状可消退。有时，停止治疗后，中毒症状可暂时加重。若症状完全消退，患者可继续耐受半剂量的治疗。继续使用司他夫定后，若再发生神经病变，需考虑完全停止司他夫定治疗。

司他夫定与其它有相似毒性的药物合用时，其不良反应比单用司他夫定更易发生。司他夫定与去羟肌苷合用时，不良反应发生率会增加，如胰腺炎、外周神经病变和肝功能异常。

临床研究发现了下列几项不良反应。这里选出的几项是较严重的、经常报告的不良反应：

全身反应：腹痛、过敏反应、寒颤和发烧。

消化系统：厌食。

外分泌腺：胰腺炎。

造血系统：贫血、白细胞缺乏症和血小板缺乏症。

肝脏：乳酸中毒和肝脏脂肪变性，肝炎和肝功能衰竭。

肌肉骨骼系统：肌肉疼痛。

神经系统：失眠。

儿童患者：儿童患者中发生的不良反应及严重的实验室检查异常，其类型和发生率均与成人的相同。

禁忌

对司他夫定过敏的患者，禁用该品。

注意事项

司他夫定有外周神经病变的毒性。患者应知道外周神经病变主要表现为手足麻木刺痛，患者一但发现这些症状，应告诉医生。接受司他夫定治疗的儿童患者，他们的看护人需知道上述内容，以便及时发现和报告外周神经病变毒性。

当司他夫定与其他有司他夫定相似毒性的药物联合使用时，有害反应发生的机率可能比单独使用司他夫定要高。

司他夫定不能治愈HIV感染，他们仍会患HIV感染引起的疾病，如机会致病菌感染，患者在使用司他夫定时，仍需看医生。另外，服用司他夫定不能防止HIV通过性接触或血传染。

HIV感染的母亲不要给新生儿哺乳，以减少产后HIV传染。

贮藏

避光，密封保存。

作用机制

司他夫定是胸苷类似物，对体外人类细胞中HIV的复制有抑制作用。司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆转录酶，其机制包括与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争（Ki=0.0083-0.032μM），以及掺入至病毒DNA，因司他夫定无3ˊ羟基，从而终止DNA链的延长。三磷酸司他夫定抑制细胞β和γDNA多聚酶，也显著减少线粒体DNA的合成。

安全与疗效

在一项有822例患者参加的临床试验中，分别使用齐多夫定每次200mg、每天3次或本品每次40mg、每天2次治疗，连续至少6个月。两种药物相比，司他夫定的有效性明显，耐受性也更好一些，副作用出现较少。且本品的疗程可明显延长，可达79周。

国外报道，对一组33例CD4细胞计数为400/mm或少于400/mm的HIV感染者，其中4例为AIDS，29例为ARC，每天2、4、8mg/kg，分3～4次口服，或每天12mg/kg司他夫定，每一个剂量治疗组至少5位患者。在6个月的治疗中均显示出司他夫定的治疗效果，11例患者中有10例P24抗原滴度下降，31例患者中有11例CD4细胞计数上升50/mm超过基数。以体重增加2.5kg或2.5kg以上作为临床改善指标，33例患者中有12例获得明显临床改善。按临床症状综合评分，20/30病例有改善，17/31病例观察到生化指标改善，24/33病例取得临床疗效。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/17e597bc-d663-4d8e-a5d3-39816b628996/spl-doc?hl=Stavudine