免费咨询电话
400-001-2811
在线咨询
微信客服
TOP
首页药品新闻列表Avelumab对携带TP53突变的MSS子宫内膜CA患者无效
Avelumab对携带TP53突变的MSS子宫内膜CA患者无效
pangyuxin
阅读量:12
2024-06-14 17:47:58

MITO END-3研究的预先计划转化分析显示,avelumab疗效与收集的肿瘤样本的分子特征之间存在显著的相互作用。患有微卫星不稳定性高(MSI-H)子宫内膜癌的患者主要受益于在伴随化疗中加入avelumab,然后作为维持治疗,而在患有微卫星稳定性(MSS)肿瘤的患者中,TP53突变的存在与avelumab治疗的益处无关。

根据IRCCS国家肿瘤研究所的Sandro Pignata教授及其同事在2024年5月2日在《肿瘤学年鉴》上发表的研究结果,他们表示,患有MSS子宫内膜癌的患者,包括那些患有TP53突变肿瘤的患者,表现出几种不同的靶向突变,这表明可以在晚期疾病的一线治疗中研究新的靶向药物。

子宫内膜癌在分子上分为四个不同的亚组:极超突变型、MSI超突变型、拷贝数低型和拷贝数高型。这种新的子宫内膜CA分子分类显著改变了早期的治疗。作为决策算法的一部分,新的分类已被纳入手术后的风险分类中。特别是,极点突变的存在降低了复发的风险,而TP53的突变增加了风险,并提示更积极的辅助治疗。

在拷贝数高的亚组中,观察到高频率的TP53突变(85%)、浆液形态学(73.3%)、年龄较大、更晚期和预后不良。p53异常信号也出现在绝大多数癌肉瘤(73.9%)和几乎一半的透明细胞子宫内膜CA(42.5%)中。

然而,在晚期子宫内膜CA中,根据分子数据,很少有关于治疗反应的数据,特别是当使用免疫疗法时。在二线环境中使用dostarlimab进行的石榴石研究的初步结果显示,携带TP53突变的肿瘤患者对该药物的反应较少,没有关于免疫疗法疗效的一线治疗数据。

经FDA和EMA批准的dostarlimab、pembrolizumab和pembrolizumab/lenvatinib免疫疗法被认为是治疗复发性子宫内膜癌的有效方法。高突变负荷患者的活性更高,如极突变和MSI-H亚型,仅占病例的25%。

与单纯一线化疗相比,免疫治疗联合化疗可显著提高晚期子宫内膜CA患者的无进展生存期(PFS),对MSI-H患者的疗效更大。新的生物标志物可能有助于在患有多发性硬化肿瘤的患者中选择可能受益的患者。在MITO END-3研究的预先计划的转化分析中,研究人员评估了随机接受标准卡铂/紫杉醇治疗(不含或含阿氟单抗)的患者中基因组异常的显著性。

在125名随机患者中,109名患者的样本符合下一代测序分析,102名患者进行了MSI测试。根据CA基因组图谱(TCGA),有29例MSI-H病例,26例MSS TP53野生型(wt),47例MSS TP53突变,1例极突变。超过30%的病例中存在四种突变基因:TP53、PIK3CA、ARID1A和PTEN。11名患者(10%)有BRCA1/2突变,其中5名在MSI-H亚组,6名在MSS亚组。在所有MSI-H病例中观察到高tumor突变负荷(≥10 muts/Mb),在47例MSS/TP53突变的病例中有4例,在MSS/TP53wt类别中没有病例。

根据TCGA分类,avelumab对PFS的影响显著不同,在MSI-H中有利,在MSS/TP53突变中最差(p相互作用=0.003);在生存分析中也发现了类似的非显著趋势。ARID1A和PTEN也显示出统计学上显著的交互作用与治疗效果,这在突变存在时更好(ARID1A p交互作用=0.01;PTEN p相互作用= 0.002)。

MITO END-3研究结果表明,TP53突变与avelumab的不良效果有关,而PTEN和ARID1A的突变与该药物在晚期子宫内膜CA患者中的积极效果有关。TP53、PIK3CA、ARID1A和PTEN是更频繁识别的突变。在所有TCGA种类中都观察到了PIK3CA、ARID1A和PTEN突变。当考虑整个人群时,TP53、PIK3CA和PTEN是PFS的预后指标。发现TP53突变与avelumab治疗有统计学意义的相互作用,表明TP53突变可能与对免疫疗法的抗性有关。

尽管免疫疗法在研究中对p53突变的子宫内膜癌疗效不佳的机制尚不完全清楚,但这些患者表现出复杂的分子特征,包括几个潜在的靶向突变。研究小组在44%的MSS病例和44例TP53突变病例中观察到PIK3CA突变,在21%和14%的TP53突变病例中观察到PTEN和ARID1A突变。

这些数据证实在MSS子宫内膜癌中存在其他靶向突变,表明可以探索新的靶向药物或这些药物与免疫疗法的组合。在Endomap研究中,正在研究使用影响PIK3CA和PTEN通路的药物对复发性子宫内膜CA进行靶向治疗。

这项研究得到部分资助,作为辉瑞和默克联盟的一部分,avelumab由辉瑞提供。

临床招募
新药免费用
微信扫一扫 关注我们
医伴旅公众号
扫一扫
添加医学顾问
做您身边的贴心健康咨询管家
医伴旅官方微博
扫码关注 有问必答
了解医药信息 关注临床动态
最新问答
新上药品
联系医学顾问
注:医学顾问尽快与您联系,我们承诺严格保护您的隐私
点击提交医学顾问
正品保障
正品保障 放心选购
厂家直采
厂家授权 正品渠道
专业药师
一对一用药指导
品类齐全
海外药房 药品齐全
微信客服
企业微信
联系我们 :24小时客服在线
400-001-2811
邮箱 : service@1blv.com
邮编 : 100096
地址 : 北京市昌平区珠江摩尔国际大厦3号楼2单元701室
本网站不销售任何药品,只做药品信息资讯展示
证书编号:(京)-非经营性-2020-0182