氯苯唑酸葡胺是一种选择性转甲状腺素蛋白(TTR)稳定剂，通过与TTR结合，稳定其四聚体结构，减缓其解离为单体的过程，从而抑制淀粉样变性的发生。

药品称呼

通用名：Tafamidis

商品名：Vyndaqel(维达全)

规格与性状

规格

20mg*30粒/盒；

性状

20mg：黄色，不透明，椭圆形，印有“VYN20”字样。

适应靶点

本品通过稳定转甲状腺素蛋白(TTR)，抑制其解离为单体的过程，从而减少淀粉样纤维的形成。

适应症和适应人群

本品适用于成人野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)，用于降低心血管死亡率和心血管相关住院风险。尚不明确本品在儿童患者中的安全性和有效性。

用法用量

1、推荐剂量

80mg(4粒20mg的氯苯唑酸葡胺软胶囊)，每日口服一次。

2、注意事项

本品应整粒吞服，不得压碎或切割。如果漏服，患者应在想起时尽快补服，或跳过漏服剂量，在常规时间服用下一剂。不得加倍剂量。

不良反应

在临床试验中，接受本品治疗的患者未报告与治疗相关的已知不良事件。在30个月的安慰剂对照试验中，VYNDAQEL治疗组和安慰剂组因不良事件停药的比例相似。

注意事项

1、本品可能抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)，与BCRP底物(如甲氨蝶呤、罗伐他汀、伊马替尼)合用时，可能增加这些药物的暴露量和相关毒性风险。需监测BCRP底物相关毒性，并根据需要调整底物剂量。

2、本品可能降低血清总甲状腺素水平，但未观察到甲状腺刺激激素(TSH)的变化，也未观察到与甲状腺功能减退相关的临床表现。

特殊人群用药

孕妇：动物研究显示本品可能对胎儿造成伤害。然而，有限的人类数据未发现本品与重大出生缺陷、流产或不良母婴结局相关。孕妇应在使用本品前咨询医生。

哺乳期妇女：尚无本品在人乳汁中的存在数据，也不清楚对哺乳婴儿或乳汁分泌的影响。动物研究提示本品可能通过乳汁分泌，建议哺乳期妇女在使用本品期间避免哺乳。

老年人：无需根据年龄调整剂量。在临床研究中，90.5%的患者年龄≥65岁，中位年龄为75岁。

禁忌症

本品尚无明确禁忌症。

药物相互作用

BCRP底物

本品抑制BCRP，与BCRP底物(如罗伐他汀)合用时，其AUC和Cmax分别增加96.75%和85.59%。需监测BCRP底物相关毒性，并根据需要调整剂量。

CYP3A4底物

本品对CYP3A4底物(如咪达唑仑)的药代动力学无显著影响。

药物过量

药物过量的临床经验有限。在临床试验中，两名患者意外服用了160 mg的VYNDAQEL，未报告不良事件。在健康志愿者中，单剂量最高达480 mg，仅报告了一例轻度麦粒肿。

药代动力学

吸收

氯苯唑酸的中位达峰时间为4小时。高脂高热量饮食对氯苯唑酸的药代动力学无显著影响。

分布

氯苯唑酸的表观稳态分布容积为16L(氯苯唑酸葡胺为18.5L)，血浆蛋白结合率>99%。

代谢

氯苯唑酸的代谢尚未完全明确，但已观察到葡萄糖醛酸化。

排泄

单剂量口服氯苯唑酸葡胺20mg后，约59%的剂量以原形药物形式从粪便中回收，约22%的剂量以葡萄糖醛酸代谢物形式从尿液中回收。

特殊人群

轻度肝功能不全患者与健康受试者相比，氯苯唑酸的药代动力学无显著差异。中度肝功能不全患者(Child-Pugh评分7至9)的系统暴露量降低约40%，清除率增加约68%。

贮存方法

本品应贮存于20℃至25℃(68°F至77°F)的室温下，允许在15℃至30℃(59°F至86°F)之间波动。

生产厂家

美国辉瑞