维替索妥尤单抗为组织因子靶向抗体‑药物偶联物(ADC)，由人源抗组织因子IgG1‑κ抗体，通过可被蛋白酶裂解的缬氨酸‑瓜氨酸连接子，偶联微管抑制剂单甲基奥瑞他汀E(MMAE)制备而成。药物可特异性结合肿瘤细胞表面组织因子，经胞内吞后释放细胞毒性分子MMAE，破坏肿瘤细胞微管网络，诱导细胞周期阻滞与凋亡；同时可介导抗体依赖性细胞吞噬、抗体依赖性细胞毒性发挥抗肿瘤效应。2021年获得美国FDA首次批准，用于化疗后疾病进展的复发/转移性宫颈癌成人患者治疗，临床使用存在明确眼部毒性黑框警告，用药全程需落实眼部监护与眼部防护措施。

药品称呼

通用名称：维替索妥尤单抗、Tisotumab

商品名称：Tivdak

适应靶点

组织因子(TF)，为外源性凝血通路的起始启动因子，在宫颈癌肿瘤细胞表面高表达。

适应症和适应人群

用于成人复发或转移性宫颈癌患者，患者需经化疗治疗后出现疾病进展。

规格与性状

规格：40mg/瓶/盒。

性状：为白色至类白色冻干饼或粉末；使用注射用无菌水复溶后，得到澄清至轻微乳光、无色至棕黄色溶液，无可见微粒。

主要成分

活性成分：维替索妥尤单抗(Tisotumab vedotin‑tftv)，单分子抗体平均偶联4分子MMAE。

辅料：D‑甘露醇、L‑组氨酸、L‑组氨酸盐酸盐、蔗糖。

用法用量

维替索妥尤单抗仅可静脉输注，禁止静脉推注、快速弹丸注射，禁止与其他药物混合，禁止与其他药物共用同一输液通路输注。

推荐剂量

推荐给药剂量为2mg/kg，体重≥100kg患者最大给药剂量上限200mg；经30分钟静脉输注完成给药，每3周给药一次，持续给药直至疾病发生进展或出现不可耐受的药物毒性。

预处理及必需眼部护理

为降低眼部不良反应风险，需严格执行如下操作：

眼科专科检查：启动治疗前、前9个治疗周期每周期给药前，以及临床有指征时，完成眼科专科检查；检查内容包含视力评估、眼前节裂隙灯检查、眼球正常运动功能评估、眼部症状评估。

局部糖皮质激素滴眼液：每次输注前双眼各滴入1滴；每次输注结束后，双眼每日3次滴用该滴眼液，持续72小时。糖皮质激素滴眼液初次开具以及后续续方，均必须完成裂隙灯检查后方可进行。

局部眼部血管收缩滴眼液：每一次输注开始前，双眼立即滴用。

冷敷贴：每一次输注全程使用眼部冷敷垫，输注过程按需更换冷敷垫，维持眼部持续低温。

局部润滑滴眼液：整个治疗周期内持续使用，末次给药结束后继续使用30天。

角膜接触镜：治疗全程禁止佩戴角膜接触镜，眼科专科医师评估允许除外。

具体您可以阅读维替索妥尤单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：维替索妥尤单抗的用法用量。

不良反应

严重不良反应

眼部毒性：结膜炎、角膜病变(角膜炎、点状角膜炎、溃疡性角膜炎)、干眼，可致视力下降、角膜溃疡，存在角膜穿孔需要角膜移植的病例；部分患者停药超过30天仍可出现迟发性眼部损伤；眼部不良反应可导致永久停药。

周围神经病变：包括周围感觉神经病变、感觉运动神经病变、运动神经损害，可出现吉兰‑巴雷综合征，可导致永久停药。

出血：鼻出血为最常见，可发生多部位出血；肺、中枢神经系统出血可危及生命。

肺炎：可发生致死性间质性肺炎。

重度皮肤不良反应：史蒂文斯‑约翰逊综合征，可致死。

胚胎‑胎儿毒性：可造成胎儿损伤。

常见不良反应(≥25%，含实验室检查异常)

血红蛋白降低、周围神经病变、结膜相关损伤、恶心、乏力、天门冬氨酸氨基转移酶升高、鼻出血、脱发、丙氨酸氨基转移酶升高、出血。

具体您可以阅读维替索妥尤单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：维替索妥尤单抗的副作用。

注意事项

眼部不良反应

治疗前、前9周期每周期给药前及临床需要时完成眼科检查，包含视力、眼前节裂隙灯、眼球运动评估。严格落实输注前后眼部预处理、眼部护理。监测所有眼部新发、加重症状，一旦出现及时眼科专科就诊；依据毒性严重程度，执行暂停给药、减量或永久停药。部分患者停药30天以后仍可发生迟发性眼部损伤。

周围神经病变

监测患者新发或者加重的周围神经病变相关症状(感觉异常、麻木、烧灼感、肌无力、感觉迟钝)。依据毒性分级，执行暂停给药、减量、永久停药。

出血风险

密切监测各类出血体征、症状。一旦发生肺、中枢神经系统出血，永久停药。其他部位≥2级出血，需待出血完全控制、血红蛋白稳定、无出血高风险因素后，评估是否恢复给药。

肺炎

监测患者缺氧、咳嗽、呼吸困难、影像学间质浸润等肺炎相关表现；需要排除感染、肿瘤等其他病因。持续或者反复2级肺炎暂停给药，可考虑减量；3‑4级肺炎永久终止治疗，该不良反应存在致死病例。

重度皮肤不良反应

监测靶形皮损、皮肤水疱剥脱、口鼻咽生殖器疼痛溃疡、发热流感样症状、淋巴结肿大。怀疑发生重度皮肤不良反应应立刻暂停给药，尽早专科会诊；确诊3‑4级重度皮肤不良反应(含SJS)永久停药，该不良反应存在致死风险。

胚胎‑胎儿毒性

药物会对胎儿造成损伤。有生育潜能女性需知晓胎儿风险，治疗期间以及末次给药后2个月有效避孕；有生育潜能男性伴侣女性需要避孕，治疗期间以及末次给药后4个月持续避孕。

特殊人群用药

【孕妇】妊娠妇女使用会造成胎儿损害。

【哺乳期女性】暂无药物在人乳汁分布、对哺乳婴幼儿影响、乳汁分泌影响的相关数据。因存在婴幼儿严重不良反应风险，哺乳期女性治疗全程以及末次给药之后3周禁止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】具有生育潜能女性，启动治疗之前完成妊娠检测，在治疗全程，末次给药后2个月，采取有效避孕措施；男性，其女性配偶有生育潜能，治疗全程、末次给药后4个月有效避孕。

【儿童使用】尚未确立儿童人群安全性与有效性。非临床研究提示，维替索妥尤单抗在儿童高级别胶质瘤模型无明显抗肿瘤活性、脑组织穿透不足。

【老年人使用】临床试验中≥65岁受试者≥3级不良反应发生率更高，因不良反应停药比例高于65岁以下人群。临床试验老年受试者样本数量有限，无法确认老年患者疗效与年轻患者是否存在差异，老年患者用药密切监测不良反应。

【肾功能损害】轻‑中度肾功能损伤药代动力学无显著改变；重度肾功能损伤、终末期肾病无论是否透析，药代动力学研究数据缺乏。说明书中尚未明确重度肾损伤给药调整方案。

【肝功能损害】轻度肝损伤：总胆红素≤正常值上限，AST＞正常值上限；或者总胆红素1‑1.5倍正常值上限，AST任意。无需调整起始剂量，但需要严密监测不良反应。中、重度肝损伤(AST＞3倍正常值上限，或总胆红素＞1.5倍正常值上限)：游离MMAE暴露量升高，不良反应风险上升，应当避免使用维替索妥尤单抗。

禁忌症

尚未明确禁忌症。

药物相互作用

其他药物对维替索妥尤单抗的影响

强CYP3A4抑制剂：MMAE为CYP3A4底物，与强CYP3A4抑制剂联用时，未偶联游离MMAE暴露升高，增加不良反应风险。二者合用时，严密监测患者维替索妥尤单抗相关不良反应。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：静脉输注给药，输注结束时药物总分子达峰；游离MMAE给药后2‑3天达峰。给药1周期即可达到稳态，药物无蓄积。

分布：稳态分布容积7.83L；体外MMAE血浆蛋白结合率68‑82%。

代谢：完整抗体药物发生蛋白降解，生成小分子肽、氨基酸、游离MMAE及其代谢产物；游离MMAE主要经CYP3A4代谢。

消除：完整药物分子终末半衰期中位数4.04天；游离MMAE终末半衰期中位数2.56天。MMAE释放速率限制其清除速度。参考同类ADC，MMAE主要经粪便排泄，少量经尿液排出。

QT间期：推荐剂量下不会造成显著QT间期延长。

免疫原性：抗药抗体发生率低，中和抗体发生率极低，现有样本量不足以评估抗体对药效、药代的影响。

贮存方法

原包装2‑8℃冷藏保存，避光；禁止冷冻、禁止剧烈摇晃。复溶后、稀释后药液严格按照前述时限储存，禁止冷冻。维替索妥尤单抗属于危险药物，废弃处置遵循危险药物相关规范。

研发公司

美国Seagen、丹麦Genmab