甲氨蝶呤(Methotrexate)是一种广泛用于治疗多种疾病(如类风湿关节炎、银屑病、某些恶性肿瘤等)的重要药物。患者在使用甲氨蝶呤前必须充分了解其潜在风险和正确的使用方法。

胚胎-胎儿毒性

甲氨蝶呤可导致胚胎-胎儿毒性(含胎儿死亡)，非肿瘤疾病妊娠女性禁用；肿瘤疾病妊娠女性需告知胎儿风险。有生殖潜力女性用药期间及停药后6个月需避孕，有生殖潜力男性用药期间及停药后3个月需避孕。

过敏反应

可能发生严重过敏反应(含过敏性休克)，一旦发生需立即永久停药。

骨髓抑制

可导致严重甚至危及生命的骨髓抑制(如全血细胞减少)，用药前及用药期间需定期监测血象，出现异常时需暂停给药、减量或停药。

胃肠道毒性

可引发严重胃肠道反应(如出血性肠炎、肠穿孔)，消化性溃疡或溃疡性结肠炎患者风险更高；出现严重胃肠道毒性时需暂停给药或停药。

肝毒性

可导致严重且可能不可逆的肝毒性(含肝纤维化、肝硬化、肝衰竭)，饮酒可增加风险；银屑病患者即使无症或肝功能指标正常，也可能发生肝纤维化/肝硬化，且风险随累积剂量增加(通常累积剂量≥1.5g时风险升高)。用药前及用药期间需定期监测肝功能，异常时需调整剂量或停药。

肺毒性

可引发急性或慢性间质性肺炎，部分病例不可逆或致命；用药期间需监测肺部症状(如咳嗽、发热、呼吸困难)，出现异常时需调整剂量或停药。

皮肤反应

可发生严重皮肤反应(含致命性)，用药期间需避免过度日晒并采取防晒措施；出现严重皮肤反应时需暂停给药或永久停药。

肾毒性

可导致不可逆急性肾衰竭，用药前及用药期间需定期监测肾功能；出现严重肾毒性时需调整剂量或停药；肾损伤患者若甲氨蝶呤血药浓度>1μmol/L且清除延迟，需使用羧肽酶。

用药错误风险

每周给药方案若误为每日给药，可能导致死亡；需告知患者及护理人员严格按每周剂量服用，避免用药频率错误。

叶酸补充

肿瘤疾病患者除非医嘱，否则不可服用叶酸或亚叶酸(可能降低疗效)；非肿瘤疾病(类风湿关节炎、pJIA、银屑病)患者需服用叶酸或亚叶酸，以降低不良反应风险。

严重感染

用药患者感染风险升高(含致命性细菌、真菌、病毒感染，如肺孢子菌肺炎、侵袭性真菌感染、乙肝再激活、结核、播散性带状疱疹/巨细胞病毒感染)；用药期间及停药后需监测感染症状，出现严重感染时需调整剂量或停药。

神经毒性

可导致严重急性或慢性神经毒性(部分不可逆或致命)，既往接受过颅脑放疗者脑白质病风险升高；用药期间需监测神经症状，出现异常时需调整剂量或停药。

继发性恶性肿瘤

用药可能引发继发性恶性肿瘤，银屑病患者合用环孢素时皮肤恶性肿瘤风险升高；若出现淋巴细胞增殖性疾病，需停用甲氨蝶呤。

肿瘤溶解综合征

用于快速增殖肿瘤时可能诱发肿瘤溶解综合征，高危患者用药前需采取预防措施。

疫苗接种

用药期间不建议接种活疫苗，需遵循现行疫苗接种指南；用药前需根据指南更新疫苗，活疫苗接种与甲氨蝶呤用药间隔需符合免疫抑制剂相关指南。

不育

甲氨蝶呤可能导致不育(男性少精症、女性月经紊乱)，其可逆性尚未明确，需告知有生殖潜力患者相关风险。

第三间隙蓄积

甲氨蝶呤可在第三间隙(如胸腔积液、腹水)蓄积，导致消除延长及不良反应风险升高，用药前需排空明显的第三间隙积液(需综合考虑治疗必要性、不良反应风险及替代治疗可用性)。