评价K-13治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的多中心开放的I期临床试验

 1 年龄18-80周岁（含边界值），性别不限。 

2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无有效治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 

3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（I期剂量扩展阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展） 

4 ECOG体力评分0-1分。 

5 预计生存时间3个月以上。 

6 有充分的器官功能： 

7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 

8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1 在首次使用研究药物前3周内接受过化疗或给药前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：

亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；

口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周内；

有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。

2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 

3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 

4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；

除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 

5 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂 

6 肿瘤的组织病理类型为头颈部或肺鳞癌，或其他经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者 

7 既往有肾病综合征病史。 

8 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 

9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 

10 具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。 

11 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。 

12 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 

13 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞500IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA 

14 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。 

15 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：

有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；

静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF>450ms；

首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；

美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；

临床无法控制的高血压（经治疗后，收缩压> 140 mmHg 和/或舒张压> 90 mmHg）；

任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物（详见附录9）。 

16 首次给药前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。 

17 首次给药前6个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）。 

18 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）。 

19 患有出凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗凝或抗血小板药物者（小剂量的预防性用药除外，如皮下注射肝素预防深静脉血栓、口服100mg阿司匹林片常规预防）。 

20 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 

21 已知有酒精或药物依赖。

22 精神障碍者或依从性差者。 

23 妊娠期或哺乳期女性。 

24 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。