评价 Hemay022 联合芳香化酶抑制剂用于经含曲妥珠单抗方案治疗的绝经后 HER2+/ER+晚期乳腺癌患者疗效和安全性的随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床研究

1 年龄≥18周岁； 

2 必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 

3 病理学（组织学或细胞学）确诊为乳腺癌患者； 

4 ER阳性合并HER2阳性（免疫组化IHC检测3+和/或原位杂交ISH检测阳性）；可接受既往检测结果； 

5 既往接受过含曲妥珠单抗（或曲妥珠单抗生物类似物）方案治疗失败的晚期/转移性乳腺癌；或（新）辅助治疗接受含曲妥珠单抗（或曲妥珠单抗生物类似物）治疗期间或治疗结束后12个月内疾病复发或进展；复发一线经过系统性治疗的患者（既往接受过曲妥珠单抗或曲妥珠单抗生物类似物）；或不适合接受曲妥珠单抗治疗的患者；既往抗HER2-ADC类药物治疗失败的也可纳入； 

6 至少有一个可以经过CT/MRI评估的病灶（可测量和/或非可测量病灶），符合RECIST V1.1中的可重复评估要求； 

7 ECOG PS评分0-1； 

8 预计生存时间3个月以上； 

9 绝经后女性患者； 

10 足够的骨髓、肝、肾及凝血功能； 

 骨髓功能（筛选检查前1周内未输血或使用辅助白细胞、血小板增加药物）：

 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；

 血红蛋白（HB）≥90g/L（允许输血）；

 血小板（PLT）≥80×109/L；

 肝功能：

 肝功能分级 Child-Pugh A/B（≤9 分）；

 无肝转移时，谷丙转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 倍 ULN；有肝转移时 ALT 或 AST≤5 倍 ULN；

 肾功能：血肌酐≤1.5 倍 ULN；

11 所有以前的治疗相关毒性，在随机分组时必须为CTCAE（5.0版）≤2级，但除外脱发、色素沉着，放疗引起的远期毒性（经研究者判断无法恢复）； 

12 育龄期女性（包括伴侣）从签署知情同意书开始至末次用药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。

1 伴有内脏危象的患者（内脏危象定义为：由症状、体征、实验室检查及疾病快速进展确认的数个脏器功能异常。内脏危象并非单纯指存在内脏转移，而指危重的内脏情况需快速、有效治疗而控制疾病进展，尤其指进展后就失去化疗机会的情况）； 

2 脊髓压迫或脑、脑膜转移； 

3 曾经接受过小分子HER2酪氨酸激酶抑制剂（HER2-TKI）治疗（用药疗程≤2周者除外）； 

4 入组前4周之内曾经接受过放射治疗； 

5 曾经接受过针对晚期乳腺癌>1线的化疗（使用过化疗药物的受试者在入组本研究前必须已经停用化疗药≥4周）； 

6 吞咽困难或无法口服药物、需要静脉营养、吸收障碍综合征或其它任何对胃肠道吸收产生影响的状况； 

7 在入组前2周内或研究期间需合并使用可能影响本品代谢的药物，如CYP3A4强诱导剂或强抑制剂； 

8 已知对Hemay022、拉帕替尼、AI（来曲唑、依西美坦）、卡培他滨或同类药物及其辅料有过敏史的患者； 

9 以MUGA扫描或超声心动图测得的左室射血分数（LVEF）<50%的患者； 

10 抗HIV检测阳性；乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA>正常值上限；活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染； 

11 合并有活动性感染需要静脉抗感染治疗的患者； 

12 需要治疗的心律失常（包括房颤、室上性心动过速、室性心动过速或室颤），或有症状需药物治疗的冠心病患者；半年内发生心肌梗塞者；充血性心力衰竭者； 

13 经复查确认的QTc间期发生延长（≥500ms）（经Bazette或Fredericia校正）； 

14 有需要治疗的间质性肺病病史、放射性肺炎病史或临床活动性间质性肺病者； 

15 在入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗； 

16 入组时距重大手术或创伤后<4周； 

17 研究期间必须同时采用其他抗肿瘤治疗：如化疗、靶向治疗、免疫治疗方案、放疗（局部对症放疗除外）等； 

18 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌； 

19 研究者认为受试者存在任何不适合参加本临床研究的情况。