一项在携带ALK、ROS1或NTRK1-3重排的晚期实体瘤患者中评价TPX-0005的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I/II期、开放性、多中心、首次人体研究

1. 年龄≥12 岁
 2. 组织学或细胞学确诊为携带NTRK1-3 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，除了NSCLC以外的其他癌种人群
3. TRK-TKI 初治和经治的 NTRK+实体瘤均可 
4. 受试者必须有记录报告的 NTRK1-3 基因融合

2024年6月13日，美国FDA加速批准二代TRK抑制剂瑞普替尼（repotrectinib）用于治疗携带NTRK基因融合阳性局部晚期或转移性或手术切除可能导致严重并发症，并且在既往治疗后（包括一代TRK抑制剂）疾病进展或没有令人满意替代治疗方案的泛实体瘤成人患者。

这标志着在继拉罗替尼、恩曲替尼之后，泛实体瘤疗法再添新药！这是FDA批准的首个无论既往是否接受TRK抑制剂治疗的新一代TRK抑制剂，可有效克服一代TRK抑制剂的耐药性。

1 同时参与另外一项治疗性临床试验。 
2 有症状的脑转移或软脑膜转移。 
3 过去2年内有需要治疗的既往癌症史，皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或者已完全切除的任何原位癌除外。 
4 在Repotrectinib治疗开始前4周内进行过大手术。进入研究前2周内接受过放射疗法（缓解骨痛的姑息治疗除外）。姑息性放疗（≤10次）必须在登记入组研究前至少48小时结束。 
5 临床显著的心血管疾病（活动性或入组前6个月内）：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级≥II级）、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、症状性心动过缓、需要抗心律失常药物。持续存在CTCAE≥2级的心律不齐。
注：以上为部分入排条件
瑞普替尼相较于已上市的同类型靶向药，具体明显的优势。有临床数据显示瑞普替尼抑制ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼的90倍以上！抑制TRK的能力是拉罗替尼的100倍！
2024年5月11日，瑞普替尼（商品名：奥凯乐/Augtyro）获得中国药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
据公开信息显示，瑞普替尼虽然疗效惊人，价格也是非常昂贵，月费用高达26万。使得大部分患者可望不可求。