评估 IBB0979 在局部晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I/II 期临床研究

1) 年龄为 18~80 周岁（包含临界值），性别不限。

2) 具有经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。

3) 根据 RECIST 1.1（见附录 1），剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶，剂量扩展阶段至少有一个可测量病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。

4) 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（见附录 2）为 0~1 分。

5) 预计生存期≥3 个月。

6) 具有充分的器官功能：

① 血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥90×109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L；

② 肝功能：TBIL≤1.5 倍 ULN，Gilbert 综合征除外；ALT 和 AST≤3.0 倍 ULN，肝转移或肝癌患者则 ALT 和 AST≤5.0 倍 ULN；

③ 肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，见附录 3）；

④ 凝血功能：INR≤1.5 倍 ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍 ULN。

7) 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性。

8) 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1) 已知对任何抗体类药物有超敏反应（NCI-CTCAE 5.0 等级评价≥3 级），或对研究药物活性成分或非活性辅料有超敏反应。

2) 在首次使用研究药物前 3 周内接受过化疗，前 4 周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：

① 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；

② 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周内；

③ 有抗肿瘤适应症的中成药为首次使用研究药物前 2 周内。

3) 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。

4) 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

5) 在首次使用研究药物前 14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，但除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。

6) 在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。

7) 在首次使用研究药物前 4 周内使用过减毒活疫苗。

8) 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植。

9) 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0 等级评价≤1 级或入选标准的相关规定（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。

10) 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移。若脑转移患者已接受治疗，且磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）显示治疗结束后至少 8 周以上且首次使用研究药物前 4 周内无进展迹象，则可以入组。

11) 具有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗。

12) 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。

13) 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500 IU/mL 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500 IU/mL 时]），活动性丙型肝炎（HCV-RNA＞研究中心检测下限）。

14) 现患有间质性肺病（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）。

15) 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：

① 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；

② 经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF，校正公式见附录 4）均值＞470 ms；

③ 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；

④ 存在美国纽约心脏病协会（NYHA，见附录 5）心功能分级≥II 级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；

⑤ 临床无法控制的高血压。

16) 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型糖尿病、白癜风、已治愈的儿童特应性皮炎、不需全身治疗的银屑病（过去 2 年内）等除外。

17) 既往接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎（既往出现≥3 级免疫相关甲状腺毒性允许入组）。

18) 既往或现患有其他恶性肿瘤，临床治愈 2 年以上的非黑色素瘤性皮肤癌、局限性前列腺癌、原位癌（如宫颈癌原位癌）等除外。

19) 存在临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。

20) 已知有酒精或药物依赖。

21) 具有精神障碍或依从性差。

22) 妊娠期或哺乳期女性。

23) 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组