使用醋酸环丙孕酮降低导致脑膜瘤风险的建议

醋酸环丙孕酮（cyproterone acetate，Androcur）导致脑膜瘤的风险随着使用剂量的增加而增加。在既往或目前患有脑膜瘤的患者中禁用环丙孕酮（适用于所有适应症），只有在其他干预措施不适当的情况下，才应考虑用于控制成年男性严重性欲过度或性欲异常。

对医护人员的建议：

 

1. 一项综述证实了醋酸环丙孕酮与已知的脑膜瘤风险增加之间的累积剂量依赖关系；总体上，这种风险很少见，但每天25 mg以上剂量患病的风险最高。

 

2. 对于有脑膜瘤或脑膜瘤病史的患者，不要使用环丙孕酮。

 

3. 注意服用环丙孕酮患者的脑膜瘤症状和体征；如果服用环丙孕酮的患者被诊断为患有脑膜瘤，则永久中止治疗。

 

4. 只有在其他干预措施不适当的情况下，才使用环丙孕酮控制成年男性严重性欲过度或性欲异常。

 

5. 使用环丙孕酮治疗前列腺癌患者的建议仍不变。

 

6. 低剂量环丙孕酮（2 mg）联合炔雌醇导致脑膜瘤的风险尚未得到证实，但由于高剂量环丙孕酮的风险似乎是累积的，因此现在禁止对以前或现在患有脑膜瘤的患者使用环丙孕酮。

 

醋酸环丙孕酮与发生脑膜瘤的风险

 

醋酸环丙孕酮是一种具有抗雄激素活性的合成孕激素。50-100 mg的高剂量产品用于治疗前列腺癌和性功能障碍。2 mg醋酸环丙孕酮和35 µg炔雌醇的低剂量产品被批准用于治疗痤疮和多毛症。也有证据表明，标签外使用高剂量环丙孕酮用作激素疗法治疗性别调整和有雄激素敏感性相关症状（如痤疮、多毛、秃顶）的女性患者。

 

剂量依赖性风险的新研究数据

 

法国最近一项针对妇女的流行病学试验组研究结果显示，环丙孕酮与脑膜瘤之间的关系具有剂量依赖性，而且随着累积剂量的增加，风险也会增加。在研究中，使用36g-60g环丙孕酮的患者，脑膜瘤的风险估计是使用低于3g的患者的11倍。使用36g环丙孕酮相当于每日剂量100 mg环丙孕酮1年的用量。

 

回顾新的数据和建议

 

欧洲对新研究数据的回顾表明，使用50 mg或100 mg环丙孕酮的治疗应限于在替代治疗或干预措施不可用或被认为不合适的情况下，用于除前列腺癌以外的所有适应症。所有患者应尽可能使用最低有效剂量。如果因任何适应症而服用任何剂量的环丙孕酮的患者出现脑膜瘤，应立即停止治疗并永久中止治疗。

 

总的来说，发生脑膜瘤的风险仍是罕见的（根据治疗的剂量和持续时间，每1000名患者中有1人，每10000人中有1人）。患病风险随着累积剂量的增加而增加。

 

低剂量环丙孕酮（2mg）联合炔雌醇（Dianette, Co-cyprindiol）用于治疗痤疮和/或多毛症的妇女（完整适应症见背景），尚未表明与脑膜瘤风险升高有关。然而，由于患病风险升高仍很常见，低剂量的联合用药现在禁止用于脑膜瘤或有脑膜瘤病史的患者。关于脑膜瘤风险的提示也被添加到了低剂量环丙孕酮的产品信息中。

 

参考文献：

https://www.gov.uk/drug-safety-update/cyproterone-acetate-new-advice-to-minimise-risk-of-meningioma?fromsource=MAS