FDA 已接受retifanlimab治疗肛管鳞状细胞癌的申请

FDA已经接受了用于对铂类化疗不耐受或进展的局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成年患者的retifanlimab（INCMGA 0012）的生物制品许可申请（BLA），并给予优先审查。

该申请是基于2020年ESMO虚拟大会期间公布的2期POD1UM-202试验(NCT03597295)的结果，该试验显示，研究性、人源化、专有的抗PD-1单克隆抗体在铂类难治性SCAC患者中显示出一定的活性，包括人类免疫缺陷病毒阳性的患者。

该开放标签、单臂、多中心、2期试验共招募了94名确诊的局部晚期或转移性SCAC患者，这些患者年龄在18岁或以上，在铂类化疗中或化疗后经历了进展性疾病，并且根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病。要符合入选条件，患者必须有ECOG表现状态为0-1。值得注意的是，允许选择HIV阳性的患者参与。

在试验中，患者接受静脉注射retifanlimab，剂量为500mg，每4周一次，作为28天治疗周期的一部分，持续时间长达2年。该试验的主要终点是按ICR和RECIST v1.1标准的ORR，而关键的次要终点包括DOR、DCR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

根据RECIST v1.1标准，该药物的客观缓解率（ORR）为13.8%，完全缓解率为1.1%，部分缓解率为12.8%，疾病缓解率为35.1%。仅有不到一半，即45.7%的患者出现疾病进展。这些患者的疾病控制率（DCR）为48.9%，中位反应持续时间（DOR）为9.5个月。值得注意的是，无论PD-L1状态、是否存在肝转移、年龄或HIV状态如何，都能观察到反应。

在中位随访7.1个月时，中位PFS为2.3个月，而中位OS为10.1个月。

在安全性方面，58.5%的患者经历了治疗相关的毒性；其中11.7%的患者经历了严重程度为3级或以上的毒性。约4%的患者报告了导致治疗中止的不良反应（AE）。此外，25.5%的患者在使用retifanlimab时发生了免疫相关的AE，其中6.4%为3级或更高。约有2%的患者发生了免疫相关的毒性，导致治疗中止。

值得注意的是，4.3%的患者在治疗中出现输液反应。另外，在9名HIV阳性的患者中，没有HIV控制丧失的报告。

此前，retifanlimab被FDA授予孤儿药称号，用于肛门癌患者；同时，该适应症也被授予优先审评。

参考资料：FDA Grants Priority Review to Retifanlimab for Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal