索凡替尼在中国获批治疗非胰腺神经内分泌肿瘤

中国国家医药管理局已批准索凡替尼（Surufatinib）用于治疗非胰腺神经内分泌肿瘤。 该决定是基于3期SANET-ep试验(NCT02589821)的数据，该试验显示，该药与安慰剂相比，无进展生存期(PFS)得到显著改善;该药在进展期、晚期、分化良好的胰外NET患者中，也被发现具有良好的风险收益特征。

在双盲、安慰剂对照的3期试验中，共有198名患者以2:1的比例随机选择口服索凡替尼(n = 129)，每日剂量为300mg，或安慰剂(n = 69)，以28天为一个治疗周期。

PFS：截至2019年3月31日，根据研究者评估数据，接受索凡替尼的患者中位PFS为9.2个月，而给予安慰剂的患者为3.8个月（HR，0.33；95%CI，0.22-0.50；P <.0001）。

从盲独立影像检查委员会（BIIRC）的支持性分析结果来看，接受索凡替尼和安慰剂的患者中，分别有62%（n = 80）和59%（n = 41）的患者出现疾病进展或死亡。两者的中位PFS分别为7.4个月和3.9个月（HR，0.66；95% CI，0.44-0.98；P = .037）。

ORR和DCR：在中期意向治疗人群中，索凡替尼组与安慰剂组的ORR分别为10%与0%；疾病控制率（DCR）分别为87%与66%。根据BIIRC评估，索凡替尼和安慰剂组的ORR分别为8% vs 0%；DCR分别为78% vs 67%。

OS：在这个时间点上，试验的OS数据并不成熟；在数据截止时，只有18.7%的OS事件被报告。

关于安全性，98%（n = 129/129）的索凡替尼患者和96%（n = 65/68）的安慰剂患者经历了至少1次与治疗相关的毒性；这些影响的严重程度主要为1级或2级。在研究组和对照组中，最常经历的3级或更高等级的治疗相关不良反应包括高血压（分别为36% vs 13%）、蛋白尿（19% vs 0%）、贫血（5% vs 3%）、天门冬氨酸转氨酶升高和血压升高（4% vs 3%）、尿中存在蛋白和高胆红素血症（4% vs 0%）、丙氨酸转氨酶升高（3% vs 0%）。

由于该试验在计划的中期分析中达到了预定的主要终点PFS，该试验的独立数据监测委员会建议提前终止SANET-ep。

参考资料：Surufatinib Approved in China for Non-Pancreatic Neuroendocrine Tumors