Capivasertib治疗AKT1 E17K突变肿瘤的疗效

重要性

在国家癌症研究所疗法选择分子分析（NCI-MATCH）试验中，患者服用了靶向肿瘤异常基因的药物。在NCI-MATCH亚组EAY131-Y试验中，AKT1 E17K突变转移性肿瘤患者接受了泛AKT抑制剂capivasertib治疗。

目标

评估capivasertib在AKT1 E17K突变肿瘤患者中的客观缓解率（ORR）。

试验设计

2016年7月13日至2017年8月10日期间，招募了NCI-MATCH试验的患者并分配到亚组组EAY131-Y非随机试验。入选患者为成人AKT1 E17K突变转移性肿瘤患者，接受标准治疗后，出现疾病进展，他们被分配接受capivasertib治疗。每2个周期进行一次肿瘤评估。从2019年11月8日到2020年3月12日，对该可评估人群进行了数据分析。

试验疗法为capivasertib，480mg，每日口服两次，每周服药4天，停药3天，28天为一个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。如果转移性乳腺癌患者继续进行激素治疗，capivasertib的剂量为400mg。

主要终点是根据《实体瘤缓解评估标准1.1版》评估的ORR（即完全缓解[CR]和部分缓解）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、6个月PFS、总生存期和安全性。

试验结果

共纳入35例可评估和可分析患者，其中30例为女性（86%），中位年龄（范围）为61岁（32-73）。最常见的癌症是乳腺癌（18 [51%]），包括15例激素受体（HR）阳性/ERBB2阴性患者和3例三阴性患者，以及妇科癌症（11 [31%]）。

ORR为28.6%（95%CI，15%-46%）。1例子宫内膜样子宫内膜腺癌达到CR，在35.6个月时，仍在接受治疗。确认的部分缓解患者为以下肿瘤类型：7例HR阳性/ERBB2阴性乳腺癌，1例子宫平滑肌肉瘤，1例腮腺嗜酸细胞癌，他们在28.8个月时，仍在接受治疗。16例患者（46%）疾病稳定为最佳反应，2例（6%）疾病进展，7例（20%）无法评估。

中位随访28.4个月，6个月PFS率为50%（95%CI，35%-71%）。35名患者中，有11名（31%）因不良事件而停止服用capivasertib。3级治疗相关不良事件包括高血糖（8 [23%]）和皮疹（4 [11%]）。报告1例4级高血糖不良事件。

结论

这项非随机试验发现，接受capivasertib治疗的AKT1 E17K突变肿瘤患者获得了具有临床意义的ORR，包括1例CR。单药capivasertib对难治性恶性肿瘤（包括罕见癌症）存在具有临床意义的活性。

参考文献： https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2774443