丙肝直接抗病毒药物的选择

控制丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球重要的健康问题。随着疾病的进展，慢性丙型肝炎可导致肝硬化、肝细胞癌和肝病并发症的发展。随着近年来直接抗病毒药物（DAA）的出现，新疗法为患者和医生提供了一种更容易、疗程更短、更安全和高效的丙肝治疗方式。

直接抗病毒药物（DAA）治愈率高，耐受性良好。丙肝治疗的主要目标是实现持续病毒学应答（SVR），定义为在治疗结束后12周血清丙肝HCV RNA检测不到。在长期随访期间，SVR已被证明与根除HCV感染相关。SVR表明病毒感染已经治愈。此外，SVR能使纤维化好转、肝硬化逆转，使临床结局和生存率显著改善以及并发症特别是肝细胞癌（HCC）发生率降低。患有HCV慢性感染伴代偿性或失代偿性肝硬化的患者获得SVR后，在长期随访期间观察到临床显著的肝静脉压力梯度下降。

最近直接抗病毒药物（DAA）对失代偿性肝硬化患者生存率的有益作用得到了证实。用新开发的DAA治疗HCV感染常可改善疲劳和患者报告结局。DAA的选择，优先考虑高效（>95％）及良好的安全性和耐受性。

吉三代

吉三代（伊柯鲁沙，Epclusa）是一种日服一次的泛基因型丙肝药物，适用于治疗成年人慢性丙型肝炎全部6种基因型，具有良好的安全性，不易产生耐药，而且治愈率较高。它是索非布韦Sofosbuvir与维帕他韦Velpatasvir的复合制剂，其中，Sofosbuvir是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，Velpatasvir是第二代HCV NS5A抑制剂，对基因1至6型的HCV病毒都具有抗病毒活性。

一线疗法出现耐药的患者

如果治疗失败，则必须首先确认患者依从性情况。确认病毒学失败的情况下可进行耐药测试。以前治疗失败并且病毒发展出DAA相关的耐药变异的患者应该使用新获批的DAA组合治疗。

治疗的同时应建议患者坚持健康的生活方式（地中海饮食和体力活动）。肝硬化患者需要监测（筛查HCC，每6个月进行超声检查）。要想达到世界卫生组织制定的丙肝HCV消除目标，需要努力提高丙肝筛查的能力或覆盖范围，防止新感染和减少丙肝传播，使更多感染者获得治疗。必须在全球范围内改善丙肝相关检测的准确性、可承受性和可接受性。HCV清除的基础是扩大筛查的覆盖范围并发现有HCV感染但未被检测或意识到的患者。HCV流行率高的国家进行即时检测也可以增加治疗人数。降低DAA药物的成本也很重要。应获得有关治疗效果、耐受性和依从性的真实世界数据。通过强效三联或四联DAA疗法（如吉四代）将治疗时间从8-12周缩短至3-6周，可以大大提高依从性和成本，有助于实现全球HCV消除。

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