selinexor显著延长多发性骨髓瘤患者的无进展生存期

selinexor（XPOVIO，塞利尼索）联合地塞米松在既往接受过治疗的多发性骨髓瘤患者中表现出活性。在一项1b/2期研究中，口服Selinesor与硼替佐米（Velcade）和地塞米松（SVd）联合使用可导致高反应率和低周围神经病变的发生率，周围神经病变是硼替佐米的主要剂量限制毒性。

这项研究旨在评估在既往治疗的多发性骨髓瘤患者中，与标准治疗方案（硼替佐米和地塞米松）相比，每周服用Selinesor、硼替佐米和地塞米松的临床获益。

研究方法

这项3期、随机、开放标签试验是在21个国家的123个地点进行的。年龄在18岁或以上，患有多发性骨髓瘤，并且之前已经接受过包括蛋白酶体抑制剂在内的一至三线治疗的患者，被随机分配（1:1）接受三联方案：Selinesor（100mg，每周一次）、硼替佐米（1-3mg/m，每周一次）和地塞米松（20mg，每周两次），或标准方案：硼替佐米（1-3mg/m，前24周每周两次，此后每周一次）和地塞米松（20mg，前24周每周四次，此后每周两次）。

主要终点是意向治疗人群的无进展生存期。接受至少一剂研究治疗的患者被纳入安全人群。该试验正在进行中，截至2020年2月20日，仍有55名患者接受随机治疗。

研究结果

在筛选出的457名患者中，402名患者被随机分配：195名（49%）分配到三联方案组，207名（51%）分配到标准方案组，并在2017年6月6日至2019年2月5日之间给予第一剂研究药物。中位随访持续时间：三联组为13.2个月，标准方案组为16.5个月。

中位无进展生存期：三联组为13.93个月，标准方案组为9.46个月，Selinesor的加入将PFS中位数增加了4.47个月！

三联组和标准方案组最常见的3-4级不良事件为血小板减少（39%vs17%）、疲劳（13%vs1%）、贫血（16%vs10%）和肺炎（11%vs11%）。三联组较少发生2级或以上的周围神经病变（21%vs34%）。三联组有47例（24%）患者，标准方案组有62例（30%）患者死亡。

结论

每周一次的三联方案(Selinesor、硼替佐米和地塞米松)，对于已经接受过一至三线治疗的多发性骨髓瘤患者来说，是一种新颖、有效、便捷的治疗方案。

参考资料：Once-per-week selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus twice-per-week bortezomib and dexamethasone in patients with multiple myeloma (BOSTON): a randomised, open-label, phase 3 trial