伊阿德司他治疗复发性或难治性AML患者的首次人体试验

在《临床肿瘤学杂志》上发表的一项首次人体I期临床试验中，Salamero等人证实了在复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中，伊阿德司他(Iadademstat)（一种口服的赖氨酸特异性组蛋白脱甲基酶1A（LSD1）抑制剂）的毒性和活性。

研究细节

2014年2月至2016年5月期间，该试验在剂量递增阶段纳入了27例患者，在每周第1至5天以5至220 µg / m 2 / d的剂量接受伊阿德司他治疗，28天为1 周期。另外在扩展队列中有14例患者接受治疗，仅限于具有MLL基因重排或红白血病的患者。

主要发现

在剂量递增队列中，220 µg / m 2 / d剂量患者中观察到可能与伊阿德司他相关的严重不良事件。扩展队列的推荐剂量为140 µg / m 2 / d。

复发或难治性AML患者的不良事件符合预期，包括骨髓抑制和非血液学不良事件；任何级别最常见的非血液学不良事件是感染、胃肠道症状、出血表现、乏力、肌肉骨骼疼痛、粘膜炎、水肿、皮疹和厌食。

在剂量递增队列中，患者共发生了6起与治疗相关的3或4级不良事件，包括来源不明的发热或中性粒细胞减少的发热（1例），血小板减少症（3例），中性粒细胞减少症（2例）。

在扩展队列中总共发生了10起与治疗相关的不良事件，包括2例虚弱、2例厌食、2例不明原因发热或中性粒细胞减少、1例呼吸道感染或肺炎、2例血小板减少。

1例患者表现出完全缓解，血细胞计数恢复不完全。在一些患者中观察到血液和骨髓原始细胞百分数的降低，并且在一些患者中观察到原始细胞分化的诱导。

在5例可评估的MLL基因重排患者中，有4例在血液或骨髓中表现出形态和分子胚细胞分化，其余患者表现出循环胚细胞清除。

总结

研究人员得出结论：“在复发或难治性AML患者中，伊阿德司他单药治疗显示出良好的安全性、临床体征和生物学活性。“

参考文献：

https://ascopost.com/news/november-2020/first-in-human-study-of-lsd1-inhibitor-iadademstat-for-patients-with-relapsed-or-refractory-aml/