伊鲁替尼和Venetoclax作为MCL一线联合用药正在研究中

试验分析

伊鲁替尼（Imbruvica）和Venetoclax（Venclexta）联合用药作为Ⅲ期SYMPATICO临床试验的第三阶段将接受测试，作为一线疗法用于治疗未经治疗的外套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

“SYMPATICO是一项全球性的多中心研究，研究地点在美国、加拿大、澳大利亚、韩国和欧洲，”德克萨斯大学安德森癌症中心首席作者兼教授Michael L. Wang博士在2020年SOHO年会期间的虚拟演示中说。

这项试验的开放性组正在17个国家的46个地点积极招募，将对先前未经治疗的65岁或以上MCL患者（n=50）和携带TP53突变的65岁以下患者（n=25）进行联合用药评估。这两种人群都不符合移植条件，高风险，治疗选择有限，对无化疗方案的需求未得到满足。

试验数据

Ibrutinib是一种每日一次的BTK抑制剂，目前已被批准用于至少接受过1次治疗的MCL患者。Venetoclax是一种BCL-2抑制剂，虽然尚未在治疗MCL方面得到批准，但其完全缓解率（CR）为21%。

在临床前模型中，伊鲁替尼和venetoclax联合用药通过双重抑制BTK和BCL-2途径显示协同抗肿瘤活性。在Ⅱ期AIM研究中，71%接受联合用药的MCL患者（n=24）的完全缓解为最佳缓解。值得注意的是，TP53异常患者的完全缓解率为50%，这是一个已知的耐化疗人群。此外，中位无进展生存期（PFS）为29个月。

在这一组中，患者将接受每天一次的560毫克伊鲁替尼，再加上5周的Venetoclax，从20毫克开始到400毫克结束。2年后，患者将停止使用Venetoclax，并继续使用伊鲁替尼，直到病情恶化或出现不可接受的毒性。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/ibrutinib-and-venetoclax-under-investigation-as-first-line-combo-in-mcl