托法替布(托法替尼)是美国辉瑞公司近年来发的一款分子靶点新药,主要抑制JAK1和JAK3,轻度抑制JAK2。通过抑制JAK磷酸化,托法替布减少STAT的磷酸化,从而使下游炎性细胞因子的合成减少,起到治疗 RA的作用。托法替布(托法替尼)主要适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎。
类风湿关节炎(RA)是一种以慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫病,如不及时给予规范治疗,病情可逐渐加重,最后导致畸形、关节强直和功能丧失,是临床常见的主要致残性疾病之一。
托法替尼与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用治疗类风湿性关节炎。托法替布的推荐剂量为5mg,每天两次。口服给药,有无进食皆可。
一项采用托法替尼治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究,汇总了来自两项开放标签研究数据,涵盖了托法替尼的 I、II 或 III 期临床研究,所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替尼的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者(5963 患者 - 年);平均(最大)治疗疗程为 531(1844)天。结果证实,托法替尼的稳定疗效可长达 4 年 。
除了治疗类风湿性关节炎,众多临床数据显示,托法替尼在强直性脊柱炎、斑秃(免疫系统失调秃顶症),白癜风治疗和系统性红斑狼疮、等多种自身免疫性疾病治疗中均具有良好疗效。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082