
托法替尼就是一种作用于JAK-STAT信号通路的小分子JAK抑制剂 (主要抑制JAK1和JAK3,轻度抑制JAK2)。通过抑制JAK磷酸化,托法替布减少STAT的磷酸化,从而使下游炎性细胞因子的合成减少,起到治疗 RA的作用。美国食品药品监督管理局(FDA)于2012年批准托法替尼用于治疗RA(类风湿性关节炎)。
托法替尼与其他传统抗风湿病药物相比,它不仅能够缓解症状,而且还能减缓或停止疾病的损害,是十年来首次批准的新一类抗风湿病药物。
临床试验结果显示对于初诊或没有接受足量甲氨蝶呤治疗的RA患者,托法替尼进行单一治疗效果要优于甲氨蝶呤这一传统治疗RA的一线药物,再一次突出了托法替尼这一新型DMARDs的良好应用前景。托法替尼Tofaxen将有可能成为治疗RA的一线药物,但目前还需要更多的临床数据支持。目前,也已经证实了托法替尼的有效性和安全性。
对于常规抗风湿药无效的银屑病关节炎患者,托法替尼治疗三个月ACR20有50%,ACR70也有17%。而对于TNF-α抗体无效的患者,治疗效果居然跟没有使用过TNF-α抗体的效果差不多。对于溃疡性结肠炎,托法替尼无论从52周的疾病缓解率,粘膜内窥镜的评价缓解率和无激素使用缓解率来说,都远远高于安慰剂。
RA因对关节及周围组织造成不可逆的破坏,过去被称为“不死的癌症”。随着生物制剂等抗风湿药物的快速发展,多数RA的患者可获得快速、有效的临床缓解。近年来,随着对RA发病机制研究的不断深入,针对Janus激酶(JAK)-转录激活因子(STAT)、Wnt和NF-κB等信号通路的新药,包括托法替尼研发进展也非常快。 托法替尼为类风湿性关节炎患者提供了新的安全、有效的治疗方法。
参考资料: FDA说明书更新于2025年2月21日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082
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