结直肠癌患者宜采用瑞戈非尼剂量递增策略

根据2018年胃肠病学世界大会上公布的瑞戈非尼（regorafenib）剂量优化研究（ReDOS）的结果，在难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者中，瑞戈非尼（regorafenib）剂量从每天80 mg递增至160 mg的给药策略优于一直按照每天160 mg的剂量开始治疗。

研究结果显示，在剂量递增实验组54名患者中，43％开始了第三周期治疗，而对照组62名患者中这一比例只有24％（P=0.0281）。研究ReDOS的主要作者、梅奥诊所Mayo Clinic的医学教授Tanios Bekaii-Saab指出，实验组优于对照组的优势也是首要考虑因素。

“难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者服用瑞戈非尼（regorafenib）需要优化剂量，以维持所观察到的益处，同时改善耐受性，”Bekaii-Saab教授表示，“之前，没有支持性的数据能告诉我们如何运用瑞戈非尼的多种给药策略。”

剂量递增组的患者在第1周以80mg起始剂量开始治疗，然后在第2周剂量增加至120mg，并在第3周继续增加至160mg。对照组的患者每天接受160mg瑞戈非尼（regorafenib）治疗21天。

瑞戈非尼（regorafenib）已被证明可以提高mCRC患者的生存率，但是通常在最初用药的2到3周内就会发生手足综合征（PPES）和疲劳等毒性。为了研究瑞戈非尼（regorafenib）疗法的这一方面，在每个患者组中进行了二次随机化，对比评估氯倍他索（Clobetasol）对手足综合征（PPES）预防性治疗或PPES出现后用氯倍他索对症治疗。

总生存期（OS）是本研究的次要终点。Bekaii-Saab说，总生存期方面剂量递增组优于对照组，但其作为次要终点不具有统计学意义。

剂量递增组的中位OS为9个月（95％CI，6.8-13.4），而对照组为5.9个月（95％CI，5.3-12.4）（HR，0.65;95％CI，0.39-1.08;P=.0943）。剂量递增组的6个月OS率为66.5％，而对照组为49.8％。12个月OS率分别为34.4％和26.7％。

剂量递增组能够开始第3周期治疗患者的中位OS为11.0个月（95％CI，5.8-NE），而对照组为12.4个月（95％CI，7.7-12.4）（HR，1.23;95）％CI，0.33-4.58;P=0.7566）。

Bekaii-Saab教授认为：“如果患者能进行第3周期治疗并且能够持续，那么无论使用何种剂量策略，患者生存期都接近一年。运用剂量递增策略可让更多患者能进行第3周期治疗。”

研究另一个次要终点是无进展生存期（PFS）。剂量递增组患者的中位PFS为2.5个月（95％CI，1.9-4.0），而对照组为2.0个月（95％CI，1.8-2.4）（HR，0.89;95％CI，0.59-1.33;P=0.5534）。

研究ReDOS的数据报道后，美国国立综合癌症网络（NCCN）就根据该结果更新了其结直肠癌治疗指南，推荐瑞戈非尼（regorafenib）采用每周剂量递增策略。

2012年瑞戈非尼（regorafenib）已经获得美国FDA批准用于治疗：既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）。

“剂量递增组的整体生活质量（QoL）没有观察到任何降低，”Bekaii-Saab教授说，“总体而言，与对照组相比，剂量递增组中疲劳、手足综合征和高血压等相关毒性较小。”

Bekaii-Saab教授称：“与标准剂量给药不同，剂量递增策略不会影响生活质量（QoL）。我们认为，这些结果可能通过剂量递增策略和预防策略建立起优化瑞戈非尼（regorafenib）剂量的新标准。使用氯倍他索可降低手足综合征的风险，值得进一步研究。“

瑞戈非尼（regorafenib）也被批准用于治疗晚期胃肠道间质瘤和肝细胞癌（HCC）患者。

2017年4月，美国FDA根据3期RESORCE试验的结果批准瑞戈非尼（regorafenib）用于先前接受过索拉非尼（Nexavar）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

2018年3月23日，仑伐替尼（Lenvanix）已在日本获批用于不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

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