依维苏单抗(Evinacumab)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

依维苏单抗(Evinacumab)于2021年2月11日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的成人及12岁以上儿科患者。

依维苏单抗(Evinacumab)的适应症

依维苏单抗作为饮食和运动的辅助疗法，并联合其他降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗法，用于降低成人及1岁及以上儿科纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的LDL-C。

已被指定为治疗HoFH的孤儿药。

依维苏单抗(Evinacumab)的用法用量

1、治疗前筛查

对于有生育能力的女性，应考虑进行妊娠试验。

2、患者监测

在临床需要时评估LDL-C水平。依维苏单抗的降LDL-C效果可在治疗开始后2周内测得。

3、给药方法

通过静脉输注（稀释后）给药，输液管路需配备无菌的在线式或附加式0.2–5微米过滤器。商业提供的浓缩液必须稀释；配制后未使用的部分应丢弃。

如果错过一次剂量，应尽快给予该剂量。此后，根据最后一次给药的日期调整每月输注计划。

如果稀释后的溶液是冷藏的，在给药前应使其恢复至室温。

请勿将依维苏单抗与其他药物混合，或通过同一输液管路同时给予其他药物。

给药时间可不考虑低密度脂蛋白单采术的时间安排。

如果患者出现任何不良反应迹象（包括输注反应或超敏反应），应减慢输注速度、中断输注或停止输注。

4、剂量

儿科患者

1岁及以上：每月（每4周）一次，每次15mg/kg。

成人

每月（每4周）一次，每次15mg/kg。

5、稀释

根据患者体重计算适当的剂量、所需的依维苏单抗总体积以及所需药瓶数量。

抽取所需体积，转移至含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉输液袋中。轻轻颠倒混匀；请勿摇动。

根据患者体重，表1列出了最大稀释液体积。稀释后溶液的最终浓度应在0.5至20mg/mL之间，具体取决于患者体重。

关于最大稀释液体积：对于体重在3公斤至低于26公斤的患者，最大稀释液体积为每公斤体重5毫升；对于体重在26公斤至低于45公斤的患者，最大稀释液体积为150毫升；对于体重大于或等于45公斤的患者，最大稀释液体积为250毫升。

6、给药速率

通过无菌的在线式或附加式0.2–5微米过滤器，静脉输注60分钟。

7、特殊人群

肝功能损害

目前无特定剂量建议。

肾功能损害

目前无特定剂量建议。

老年患者

目前无特定剂量建议。

依维苏单抗(Evinacumab)的禁忌症

对依维苏单抗或其任何辅料有严重超敏反应史。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

依维苏单抗(Evinacumab)的注意事项

1、严重超敏反应

已报告出现包括过敏反应在内的严重超敏反应。如果出现严重超敏反应的体征或症状，应停止输注；根据标准治疗方案进行处理。监测直至体征和症状消退。

2、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究，存在胎儿畸形的潜在风险。

告知女性患者对胎儿的潜在风险，并在开始治疗前考虑进行妊娠试验。告知有生育能力的女性患者，在整个依维苏单抗治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内，采取有效的避孕措施。

3、免疫原性

存在免疫原性的潜在可能。在一名接受依维苏单抗治疗的患者中检测到抗依维苏单抗抗体；未观察到对疗效或血浆浓度的影响。

依维苏单抗(Evinacumab)的特殊人群用药

1、妊娠

依维苏单抗可能导致胎儿伤害，在有生育能力的女性开始使用依维苏单抗前，应考虑进行妊娠试验。

动物研究表明依维苏单抗可穿过胎盘屏障，告知有生育能力的女性患者，在整个治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内，采取有效的避孕措施。

2、哺乳

尚不清楚依维苏单抗是否分泌至人乳中、是否影响产乳量或是否影响母乳喂养的婴儿。已知母体IgG可分泌至人乳中。应权衡母乳喂养对婴儿的益处与依维苏单抗对母亲临床需求的必要性，以及可能对母乳喂养婴儿产生的不良影响。

3、有生育能力的女性和男性

在开始依维苏单抗治疗前，应考虑进行妊娠试验。

基于动物数据，妊娠期间给药可能导致胎儿伤害。告知有生育能力的女性患者，在治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内，采取有效的避孕措施。

4、儿科使用

已确定依维苏单抗在1岁及以上儿科HoFH患者中的安全性和有效性。依维苏单抗在1-11岁儿科患者中的安全性特征与在成人和12岁及以上儿科患者中的安全性特征相似，但额外观察到5-11岁儿科患者出现疲劳这一不良反应。

在1岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成人患者不同。

6、肝功能损害

在肝功能损害方面无可用数据。

依维苏单抗(Evinacumab)的不良反应

不良反应（发生率≥5%）：鼻咽炎、流感样疾病、头晕、鼻漏、疲劳、恶心。

依维苏单抗(Evinacumab)的作用机制

依维苏单抗是一种血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的抑制剂，该蛋白主要在肝脏中表达。

依维苏单抗是一种通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中生产的人源单克隆抗体。

ANGPTL3通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）来帮助调节脂质代谢；当被依维苏单抗抑制时，会导致LDL-C、HDL-C和甘油三酯（TG）降低。

依维苏单抗(Evinacumab)的药代动力学

1、分布

尚不清楚是否存在于人乳中。

2、消除

血清浓度降至定量下限以下的中位时间为19周。

代谢途径尚未完全阐明；预计会像IgG一样，通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。

在高浓度和低浓度下，分别通过非饱和蛋白水解途径和ANGPTL3介导的途径消除。

可能不通过肾脏排泄。

半衰期：非恒定，与血清依维苏单抗浓度相关。

依维苏单抗(Evinacumab)储存

在2°C-8°C下储存于原包装纸盒中，以避光保存。请勿冷冻或摇动。

稀释后应立即使用。如不立即使用，可在2°C-8°C下储存自配制时起不超过24小时，或在25°C下储存自配制时起至输注结束不超过6小时。

温馨提示

1、建议患者如果出现超敏反应的任何体征或症状，立即联系其医疗保健提供者。

2、告知临床医生所有现有的或计划中的联合治疗，包括处方药和非处方药、膳食或草药补充剂，以及任何并存的疾病。