塞贝特司他(Sebetralstat)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

塞贝特司他(Sebetralstat)用于12岁及以上成人与青少年遗传性血管水肿(HAE)急性发作的治疗。

塞贝特司他(Sebetralstat)的适应症

塞贝特司他用于治疗成人和12岁及以上儿科患者的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。

FDA已将该药指定为治疗此适应症的孤儿药。

塞贝特司他(Sebetralstat)的用法用量

1、给药方法

在识别出HAE急性发作的最早时间口服给药，若首次给药后反应不充分，或症状恶化或复发，可在首次给药后≥3小时给予第二次剂量。

2、剂量

儿科患者

12岁及以上儿科患者的剂量为在识别出HAE急性发作的最早时间口服600毫克（2片）。若首次给药后反应不充分，或症状恶化或复发，可在首次给药后≥3小时服用第二次600毫克（2片）的剂量。

任何24小时内的最大推荐剂量为1200毫克（4片）。

成人患者

在识别出HAE急性发作的最早时间口服600毫克（2片）。若首次给药后反应不充分，或症状恶化或复发，可在首次给药后≥3小时服用第二次600毫克（2片）的剂量。

任何24小时内的最大推荐剂量为1200毫克（4片）。

3、合并用药的剂量调整

强效CYP3A4抑制剂

避免合并使用。

中度CYP3A4抑制剂

将塞贝特司他剂量降至在识别出HAE急性发作的最早时间口服300毫克（1片）。若首次给药后反应不充分，或症状恶化或复发，可在首次给药后≥3小时给予第二次300毫克（1片）的剂量。

弱CYP3A4抑制剂

无需调整剂量。

强效CYP3A4诱导剂

避免合并使用。

中度CYP3A4诱导剂

避免合并使用。

弱CYP3A4诱导剂

无需调整剂量。

4、特殊人群

肝功能损害

轻度肝功能损害（Child-PughA级）患者无需调整剂量。

中度肝功能损害（Child-PughB级）患者应将剂量调整为在识别出HAE急性发作的最早时间口服300毫克（1片）。若首次给药后反应不充分，或症状恶化或复发，可在首次给药后≥3小时给予第二次300毫克（1片）的剂量。

不建议重度肝功能损害（Child-PughC级）患者使用。

肾功能损害

无需调整剂量。

老年患者

无需调整剂量。

塞贝特司他(Sebetralstat)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

塞贝特司他(Sebetralstat)的特殊人群用药

1、妊娠

关于妊娠期女性使用的数据不足。

2、哺乳

尚不清楚塞贝特司他是否分布至人乳汁中。该药对母乳喂养婴儿或乳汁生成的影响亦属未知。

在动物乳汁中观察到塞贝特司他和/或其代谢物；因此，该药也可能存在于人乳汁中。

3、儿科使用

已确定塞贝特司他在12岁及以上儿科患者中治疗HAE急性发作的安全性和有效性。在主要疗效研究中，儿科和成人患者之间的安全性和有效性具有可比性。

在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

临床研究中未包含足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成人患者不同。

5、肝功能损害

在轻度（Child-PughA级）和中度（Child-PughB级）肝功能损害患者中，全身暴露量分别增加7%和63%。对于轻度肝功能损害患者，不建议调整剂量；但对于中度肝功能损害患者，应减少剂量。

在重度肝功能损害（Child-PughC级）患者中的安全性和有效性尚未确定。

6、肾功能损害

轻度肾功能损害（eGFR60-89mL/minute/1.73m²）似乎对药代动力学无临床重要影响；中度和重度肾功能损害（eGFR<60mL/minute/1.73m²）的影响尚未研究。

塞贝特司他(Sebetralstat)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥2%）为头痛。

塞贝特司他(Sebetralstat)的药物相互作用

塞贝特司他主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP2C8代谢。

它是CYP3A4和CYP2C8的底物，但不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP2E1的底物。它抑制CYP2C9和CYP3A4，但不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19或CYP2D6。

它是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，但不是有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3、有机阴离子转运体（OAT）1、OAT3、有机阳离子转运体（OCT）2或多药及毒素外排转运蛋白（MATE）1的底物。它抑制BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT3、OCT2、MATE1、MATE2-K，但不抑制P-gp或OAT1。

影响或被肝微粒体酶代谢的药物

强效CYP3A4抑制剂

与强效CYP3A4抑制剂合并使用会增加塞贝特司他的暴露量，可能增加不良反应风险。应避免与强效CYP3A4抑制剂合并使用。

中度CYP3A4抑制剂

与中度CYP3A4抑制剂合并使用会增加塞贝特司他的暴露量，可能增加不良反应风险。当与中度CYP3A4抑制剂合并使用时，应将塞贝特司他的剂量降至在识别出HAE发作的最早时间口服300毫克（1片）。若首次给药后反应不充分，或症状恶化或复发，可在首次给药后≥3小时给予第二次300毫克（1片）的剂量。

强效CYP3A4诱导剂

与强效CYP3A4诱导剂合并使用会降低塞贝特司他的暴露量，可能降低疗效。应避免与强效CYP3A4诱导剂合并使用。

中度CYP3A4诱导剂

与中度CYP3A4诱导剂合并使用会降低塞贝特司他的暴露量，可能降低疗效。应避免与中度CYP3A4诱导剂合并使用。

塞贝特司他(Sebetralstat)的作用机制

塞贝特司他(Sebetralstat)是一种竞争性、可逆性血浆激肽释放酶抑制剂，可抑制高分子量激肽原（HK）的裂解，从而减少缓激肽的生成。

同时抑制激肽释放酶-激肽系统的正反馈机制，从而减少XIIa因子和额外的血浆激肽释放酶生成。

在因C1酯酶抑制剂缺乏或功能障碍导致的HAE患者中，血浆激肽释放酶活性的正常调节机制缺失，导致血浆激肽释放酶活性和缓激肽释放不受控制地增加，从而引发血管性水肿发作。

塞贝特司他(Sebetralstat)的药代动力学

1、吸收

生物利用度

给药后观察到对血浆激肽释放酶的浓度依赖性抑制。

起效时间

健康受试者单次口服塞贝特司他600毫克后，约在给药后30分钟观察到对血浆激肽释放酶的平均抑制率超过90%。

持续时间

健康受试者单次口服塞贝特司他600毫克后，对血浆激肽释放酶的平均抑制率超过90%的状态维持约6小时。

食物

与高脂餐同服相比，药代动力学未产生有临床意义的差异。

2、分布

血浆蛋白结合率77%。

3、代谢

通过CYP3A4代谢，少量通过CYP2C8代谢。

4、消除途径

主要经粪便排泄（63%；其中12.5%为原形药物）；也经尿液排泄（32%；其中8.7%为原形药物）。

半衰期：5.3-8.9小时。

塞贝特司他(Sebetralstat)储存

在室温20℃-25℃下储存（允许偏移至15℃-30℃）。

温馨提示

1、告知患者不要将塞贝特司他与强效CYP3A4抑制剂合用。当与中度CYP3A4抑制剂合用时，告知患者在识别出HAE发作的最早时间将剂量减至一片300毫克（总剂量300毫克）。若首次给药后反应不充分，或症状恶化或复发，可在首次给药后至少3小时给予第二次300毫克（一片）的剂量。

2、告知重度肝功能损害患者避免使用塞贝特司他。