Keytruda3期临床试验结果发表：显著降低三阴性乳腺癌复发风险

默沙东（MSD）近日在《新英格兰医学杂志》上发表了Keytruda治疗高危早期三阴性乳腺癌的3期临床试验结果。试验结果显示，相较于化疗+安慰剂组，Keytruda在术前与化疗联用作为新辅助疗法并在术后单药作为辅助疗法的试验组，显著延长了高危早期TNBC患者的无事件生存期（EFS）。

来源：默沙东中国

三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌，三阴性乳腺癌患者占全部乳腺癌患者的10-15%。其特点是在诊断后的前五年内有较高的复发率。三阴性乳腺癌患者雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）不表达，因此无法使用靶向药，治疗选择十分有限。

Keytruda

Keytruda是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，它通过增强机体免疫系统的能力来帮助监测并对抗肿瘤细胞。它是一种人源化的单克隆抗体，能阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，从而激活T淋巴细胞，从而影响肿瘤细胞和健康细胞。

试验数据

该项试验是一项三期随机双盲试验，招募了1174名患者，他们按照2：1随机分组，试验组和安慰剂组的治疗方案如下：

Keytruda方案：Keytruda方案（每三周）加紫杉醇（每周）和卡铂（每周或每三周）4个周期，其次为Keytruda+环磷酰胺和阿霉素或表阿霉素（每三周一次）作为术前新辅助治疗，术后9个周期为Keytruda（每三周）作为辅助治疗（n=784）；

化疗+安慰剂方案：安慰剂（每三周）加紫杉醇（每周）和卡铂（每周或每三周）4个周期，然后是安慰剂+环磷酰胺和阿霉素或表阿霉素（每三周一次）作为术前新辅助治疗，术后9个周期为安慰剂（每三周）作为辅助治疗（n=390）。

试验在首次中期分析时达到病理学完全缓解（pCR）的主要终点：在64.8%的Keytruda+化疗组患者（n=260/401）中观察到pCR，较化疗+安慰剂组（n=103/201）的51.2%增加了13.6%（p=0.00055）。在39个月的中位随访后，Keytruda方案比化疗安慰剂方案的事件或死亡风险降低了37%（HR=0.63[95%CI，0.48~0.82]；p<0.001）。在接受Keytruda方案的患者中，有15.7%（n=123/784）发生了EFS事件，而接受化疗安慰剂方案的患者中，有23.8%（n=93/390）发生了EFS事件。Keytruda组3年EFS率为84.5%（95%CI，81.7~86.9），而安慰剂组为76.8%（95%CI，72.2~80.7）。无事件生存期被定义为从随机化到第一次发生疾病进展，局部/远处复发，第二原发恶性肿瘤，或因任何原因死亡的时间。Keytruda方案的安全性与每种方案的已知参数一致，没有发现新的安全问题。

参考资料

https://med.sina.com/

https://www.merck.com/news/pivotal-phase-3-data-for-keytruda-pembrolizumab-in-high-risk-early-stage-triple-negative-breast-cancer-tnbc-published-in-the-new-england-journal-of-medicine/