FDA授予Ravulizumab治疗全身性肌无力症的优先审查资格

恩曲替尼治疗胰腺癌有一定疗效，患者可在医生的指导下进行治疗。 恩曲替尼是一种新型的靶向抗癌药，主要用于治疗一些罕见的癌症，例如晚期肺癌、脑部肿瘤和成人神经母细胞瘤等。它的独特作用机制使得这种药物在治疗一些传统疗法无效的癌症时具有良好的治疗效果。 恩曲替尼药物介绍 恩曲替尼是一种口服选择性酪氨酸激酶原肌球蛋白受体激酶(Trk)A/B/C(分别由基因神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK) 1、2和3编码)、c-ros癌基因1 (ROS1)和具有中枢神经系统(CNS)活性的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，由Roche开发，用于治疗含有NTRK1/2/3或ROS1基因融合体的各种实体瘤。 恩曲替尼可作用于TRK、ROS1和ALK。用于治疗具有NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的局部晚期或转移性实体肿瘤。它可以通过血脑屏障，是唯一经临床证明对原发性和转移性脑部疾病有效的TRK抑制剂。2019年，恩曲替尼被FDA批准用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌的成年患者。 恩曲替尼治疗胰腺癌的效果 恩曲替尼治疗胰腺癌的效果并不确定。虽然恩曲替尼在理论上可能对胰腺癌有疗效，但目前尚无足够的临床研究证明其对于胰腺癌的治疗效果。 在2020年欧洲肿瘤科学会（ESMO）公布的一项研究中，恩曲替尼在ALKA-372-001研究中针对NTRK融合的胃肠道恶性肿瘤患者显示出较好的疗效，其中也包括一些胰腺癌患者。但该研究中的胰腺癌患者数量较少，因此无法得出恩曲替尼对胰腺癌的治疗效果的确切结论。 恩曲替尼治疗肺癌的效果 恩曲替尼是一种口服活性、中枢神经系统渗透性小分子选择性抑制剂，可抑制原肌球蛋白受体酪氨酸激酶TRKA/B/C[分别由神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因NTRK1/2/3编码]、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1(ROS1)和间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)。 它被批准用于治疗年龄≥12岁的NTRK融合阳性(NTRK+)实体瘤的成人和儿童患者以及ROS1融合阳性(ROS1+)非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。在成人试验中，恩曲替尼在患有局部晚期或转移性NTRK+实体瘤或ROS1+NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治患者中诱导了有临床意义和持久的全身反应，无论基线时是否存在CNS转移。 此外，恩曲替尼对基线中枢神经系统转移的患者具有显著的颅内疗效。恩曲替尼在儿科患者中的疗效是根据成人NTRK+实体瘤和<21岁的儿童和青少年复发性或难治性NTRK+CNS/实体瘤的临床试验数据推断得出的。恩曲替尼的耐受性良好，安全性可控。因此，恩曲替尼扩大了晚期NTRK+实体瘤和ROS1+NSCLC的治疗选择范围，并可能对患有现有CNS转移的患者和那些有发展为CNS转移风险的患者具有特别的价值。 胰腺癌的治疗 胰腺癌是一种复杂的疾病，对于胰腺癌患者来说，常见的治疗方法包括手术、放疗和化疗等。这些治疗方法在不同的阶段和情况下可能有所差异，因此患者应在医生的指导下选择适合自己的治疗方法。同时，患者也需要积极配合医生的治疗建议，并保持良好的生活习惯和心态，以帮助自己更好地应对胰腺癌。

首款治疗“戈谢病”底物疗法药物——美格鲁特！令肝脾体积显著减小 1.什么是“戈谢病” 戈谢病( gaucher disease，GD) 又称为葡糖脑苷脂病，由 Philippe Gaucher 在 1882 年首次描述并随后以他的名字命名，临床表现为不明原因的肝脾肿大。1966 年 Brady 等研究表明戈谢病的发生是 编码 β-葡糖脑甘酯酶( β-glucocerebrosidase，GBA) 的基因突变引起酶结构变化，大部分酶与内质网发生关联并降解而不能转运至溶酶体。 酶活性的降低，导致底物葡萄糖脑苷脂( glucocerebroside) 不能正常降解为葡萄糖和神经酰，而在肝、脾、骨骼和中 枢神经系统的单核巨噬细胞的溶酶体内贮积。 正常巨噬细胞变为“戈谢细胞”( gaucher cells，GD 细胞) ，使得患者在临床上表现出一系列症状，如肝脾肿大，贫血，血小板计数减少，骨骼病变或神经系统异常。 戈谢病在任何年龄均可发病，但以少年儿童多发。其中I型患者约占95%，亚型仅占1%，亚型占2%~3%。本病发病率在不同种族间有很大差异，在我国属于罕见病。 2.“戈谢病”如何治疗？ 目前常用的临床治疗方案有 2 种: 一是注射缺乏的葡糖脑甘脂酶，即酶替代疗法( enzyme replacement therapy，EＲT) ; 另一种是服用相关药物来减少底物葡糖脑苷脂的合成，即底物减少疗法。 其中底物减少疗法中的底物是指葡糖脑苷脂，科学 家发现化学合成药物美格鲁特和伊格鲁特能够选择 性的抑制葡糖脑苷脂的生物合成。通过服用这 2 种 药物，可以将葡糖脑苷脂的数量降低到能被患者自 身剩余的葡糖脑苷脂酶分解代谢的水平，即底物减 少疗法。此类药物可单独服用，也可用于酶替代 治疗效果不理想或者患者在接受酶替代疗法达到预 期治疗目标后的维持治疗。 3.什么是美格鲁特？如何使用美格鲁特？ 美格鲁特由美国 Actelion Pharmaceutical 公司研制，商品名: Zavesca。 2003 年经 FDA 批准用于 EＲT 疗法不适用或者效果 不理想的Ⅰ型轻度至中度成人戈谢病。 （1）治疗应由在戈谢病管理方面专业的医生指导 （2）治疗1型戈谢病成人患者的推荐剂量是1粒100mg胶囊，每日三次，定期口服 （3）如果漏服一剂，应在下一个预定时间服用下一粒胶囊 （4）有些患者由于出现震颤或腹泻等不良反应，可能需要将剂量减少至100mg胶囊1粒，一天1次或2次 4.美格鲁特治疗戈谢病的效果如何？ 美格鲁特治疗1型戈谢病的疗效已在两项开放标签、非对照试验和一项随机、开放标签、活性对照试验中进行了研究。接受美格鲁特治疗的患者的剂量范围为每天100至600毫克，尽管大多数患者的剂量维持在每天200至300毫克之间。主要结局指标包括肝、脾器官体积，血红蛋白浓度，血小板计数。 （1）在研究1中，美格鲁特的起始剂量为100mg，每天3次，持续12个月(剂量范围为100mg，每天1次至200mg，每天3次)，治疗28例1型戈谢病的成年患者，这些患者无法接受酶替代治疗，并且在前6个月内未接受酶替代治疗。22名患者完成了试验。治疗12个月后，结果显示肝脏体积比基线显著减少12%，脾脏体积比基线显著减少19%，平均绝对血红蛋白浓度比基线无显著性增加0.26 g/dL，血小板计数比基线平均绝对增加8x109/L （2）在研究2中，18例无法接受酶替代治疗且在前6个月未接受酶替代治疗的1型戈谢病成年患者使用美格鲁特，剂量为50 mg，每天3次，持续6个月。17名患者完成了试验。治疗6个月后，结果显示肝脏体积比基线显著减少6%，脾脏体积显著减少5%。 5.服用美格鲁特需要注意什么？ （1）周围神经病变 使用本品可能会出现周围神经病变，所有接受并本品治疗的患者应每隔大约6个月进行基线和重复神经学评估，出现周围神经病变症状(如疼痛、无力、麻木和刺痛)的患者应该仔细重新评估治疗的风险和获益，并可能考虑停止治疗。 （2）震颤 患者可能在治疗过程中出现震颤或已有震颤加重，这些震颤被描述为一种夸张的手部生理震颤，震颤通常在治疗的第一个月内开始，在许多情况下，治疗期间的1至3个月消退，如果震颤在减少剂量的几天内没有解决，减少剂量以改善震颤或停止治疗。 （3）腹泻和体重下降 ①接受本品治疗的患者，腹泻和体重减轻是常见的不良反应，在治疗期间持续发生胃肠道事件的患者，以及对常规干预措施(如饮食改变)无反应的患者，应进行评估，以确定是否存在重大的潜在胃肠道疾病。 ②本品治疗严重胃肠道疾病(如炎症性肠病)患者的安全性尚未得到评估，只有在考虑了继续治疗的风险和益处后，才能使用本品继续治疗这些患者。 （4）血小板计数减少 在评估使用本品治疗除1型戈谢病以外的适应症的临床试验中，在一些患者中观察到血小板计数轻度减少，与出血无关，1型戈谢病患者推荐监测血小板计数，在1型戈谢病患者从酶替代治疗(ERT)切换到本品时，观察到血小板计数轻度减少，但与出血无关。 6.参考资料 [1]百度健康医典——戈谢病https://www.baidu.com/bh/dict/ydxx_11301941385815777783?tab=%E6%A6%82%E8%BF%B0&title=%E6%88%88%E8%B0%A2%E7%97%85&contentid=ydxx_11301941385815777783&query=%E6%88%88%E8%B0%A2%E7%97%85&sf_ref=search&sf_ch=ch_search_5633&from=dicta&isPageHome=1 [2]凤贤医生讲医科：戈谢病，一种常染色体隐性遗传疾病，又称为葡糖脑苷脂病

公开资料显示，进行性家族性肝内胆汁淤积症1型和 2型发病率为1/100 000~ 1/50 000，发病与性别无关，而Bylvay 作为美国第一个获批用于治疗所有类型进行性家族性肝内胆汁淤积症的药物，疗效如何？随小编一起来看看吧！ 进行性家族性肝内胆汁淤积症 进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一种常染色体隐性遗传病。肝脏合成、分泌胆汁，胆汁在胆囊浓缩、储存。当人体摄入脂肪类食物，胆囊会分泌胆汁，帮助脂肪的消化。本病患者是由于基因突变，导致肝内胆汁分泌障碍，发生肝内胆汁淤积，最终发展为肝衰竭。患者典型症状有黄疸和皮肤瘙痒，还有发育落后、身材矮小等问题。 根据致病基因不同，进行性家族性肝内胆汁淤积症主要分为3型，分别为PFIC-1 型：由位于常染色体18q21-22的ATP8B1基因突变所致，其功能异常可间接干扰胆管胆汁酸分泌。患者常有水样腹泻、胰腺炎、听力减退。PFIC-2型：由位于常染色体2q24的ABCB11基因突变所致，会导致肝细胞内胆盐积聚，造成肝脏损伤，初始表现严重，进展最快，1年内可迅速发展呈肝衰竭。PFIC-3 型：由 ABCB4 基因突变引起，可导致胆结石形成，阻塞胆道胆汁排泄。这一型一般呈慢性进展，常在儿童晚期和青少年发生肝硬化。 Bylvay(odevixibat) 　　Bylvay 是美国第一个获批用于治疗所有类型进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC) 的 3 个月及以上患者瘙痒症的药物。欧盟委员会 (EC) 和英国药品和保健品监管机构 (MHRA) 还授予了 Bylvay 的上市许可，用于治疗 6 个月或以上患者的 PFIC。 Bylvay 是一种有效的、每日一次的非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂，全身暴露量最小，并在小肠局部起作用。对于能够吞咽胶囊的患者，Bylvay 可以作为胶囊服用，也可以打开并洒在食物上，这是儿科患者人群依从性的关键因素。Bylvay 最常见的不良反应是腹泻、肝功能检查异常、呕吐、腹痛和脂溶性维生素缺乏。 Bylvay疗效 2022年6月，《Lancet Gastroenterol Hepatol》发布了一项 24周、随机、双盲、已完成的Ⅲ期试验，其目的为探究odevixibat的疗效，已知进行性家族性肝内胆汁淤积症的主要症状为瘙痒和血清胆汁酸升高，因此两个主要终点即为24周内瘙痒阳性和血清胆汁酸反应阳性的患者比例。 将试验纳入的患者随机分配（1：1：1），给予每天一次安慰剂，40μg/kg和120μg/kg的odevixibat。与安慰剂相比，24周治疗期间，瘙痒评估呈阳性的患者比例为：总体odevixibat组与安慰剂组的绝对比例差异为为55%；odevixibat的40μg/kg/d组为58%；120μg/kg/d组为52%，详细数据如图A： 图A：瘙痒评估呈阳性的患者比例 血清胆汁酸阳性的患者比例为：在接受odevixibat治疗的所有42例患者中，14例（33%）呈血清胆汁酸阳性，其中40μg/kg/d组的23例中有10例（43%）；120μg/kg/d组的有19例中有4例（21%），而接受安慰剂的患者（20例中有0例）达到该反应阈值，总体odevixibat组与安慰剂组的绝对比例差异为33.3%，详细数据如图B： 图B：血清胆汁酸阳性的患者比例 综上所述，与安慰剂相比，全odevixibat组患者水平瘙痒和血清胆汁酸的阳性评估的患者比例均高于安慰剂，疗效十分显著！ 进行性家族性肝内胆汁淤积症药物全球研发 目前针对进行性家族性肝内胆汁淤积症的药物，除了已上市的odevixibat外，还有13种药物，目前处于非在研阶段的药物有1种，药物发现阶段的有3种药物，临床前阶段的有4种，临床2期的有1种，临床3期的目前有2种，申请上市的有1种，相信在不久的将来就会与我们见面，此外还有1种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍一下： 氯马昔巴特(Maralixibat Chloride) 氯马昔巴特(maralixibat)由美国Mirum制药公司研发,于2021年9月29日经FDA优先审查方式批准上市,商品名为Livmarli,用于治疗1岁及以上的Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒.本品为口服液体制剂,是FDA批准的第一个也是唯一一个治疗ALGS这种罕见肝病的药物。 氯马昔巴特口服溶液是一种口服、每日一次的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，它可以阻断胆汁酸肠肝循环，降低肝内和血清中的胆汁酸水平，减少由此介导的肝脏损伤，缓解瘙痒。 参考文献 [1]Thompson RJ, Arnell H, Artan R, Baumann U, Calvo PL, Czubkowski P, Dalgic B, D'Antiga L, Durmaz Ö, Fischler B, Gonzalès E, Grammatikopoulos T, Gupte G, Hardikar W, Houwen RHJ, Kamath BM, Karpen SJ, Kjems L, Lacaille F, Lachaux A, Lainka E, Mack CL, Mattsson JP, McKiernan P, Özen H, Rajwal SR, Roquelaure B, Shagrani M, Shteyer E, Soufi N, Sturm E, Tessier ME, Verkade HJ, Horn P. Odevixibat treatment in progressive familial intrahepatic cholestasis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Sep;7(9):830-842. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00093-0. Epub 2022 Jul 1. PMID: 35780807. [2]Srivastava A Progressive familial intrahepatic cholestasis.J Clin Exp Hepatol. 2014; 4: 25-36 [3]Bull LN Thompson RJ Progressive familial intrahepatic cholestasis.Clin Liver Dis. 2018; 22: 657-669

中国是全球心血管病负担最重的国家之一，心血管病引起的死亡占中国人口总死亡的40%以上。Lodoco作为冠心病刚刚上市的新药，疗效究竟如何呢？让我们一起来看看吧！ 冠心病 冠状动脉粥样硬化性心脏病简称为冠心病 (CHD)，是一种缺血性心脏病。冠状动脉(冠脉)是向心脏提供血液的动脉，当冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而出现胸痛、胸闷等不适，这种心脏病为冠心病。 图片来自Google，侵权删 冠状动脉管腔狭窄或闭塞所致的心脏病典型症状为胸痛、胸闷、活动后加重多发于40岁以上人群，男性多于女性治疗包括生活方式改变、药物和手术治疗。根据不同的发病特点和治疗原则，冠心病主要分为两大类，一种是慢性冠脉疾病(CAD) ，也称慢性心肌缺血综合征(CIS)，包括稳定型心绞痛、缺血性心肌病和隐匿性冠心病等；另一种是急性冠状动脉综合征(ACS)，包括不稳定型心痛(UA)、非ST高型心肌死(NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死 (STEMI)，也有学者将冠心病猝死囊括在内。 Lodoco Agepha Pharma宣布，美国FDA已批准Lodoco上市，作为作为预防动脉粥样硬化（atheroprotective ）的抗炎症心血管疾病疗法，降低成人患者心肌梗死（MI）、中风、冠状动脉血运重建（coronary revascularization）以及心血管死亡的风险。 图片来自Google，侵权删 研究表明，Lodoco能抑制微管的组装，并具有多种抗炎机制，且该药物可以单独或与标准的护理脂质降低药物以及其他疗法结合安全使用，以有效降低心脏病发作和中风的风险。 Lodoco——疗效如何？ 2020年11月5日，《N Engl J Med》发布了一项多国、随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，目的为评估Lodoco在冠心病患者中的疗效，主要疗效终点是心血管死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中或缺血驱动的冠状动脉血运重建这一主要复合终点的累积发生率。 该试验共纳入了5522名慢性冠心病患者，将其以1:1的比例随机分为秋水仙碱组和安慰剂组，其中秋水仙碱组接受0.5mg的秋水仙碱，每日一次；安慰剂组仅接受安慰剂，且所有患者全部接受高剂量的他汀类药物。 试验结果显示，与安慰剂组相比，秋水仙碱在作为高剂量他汀类药物和其他心脏病预防药物的附加疗法时（每天一次，一次0.5毫克），能够显著降低心血管死亡、自发性心肌梗死、缺血性中风或缺血驱动的冠状动脉血运重建的总风险达31%。 图A：心血管死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中或缺血驱动的冠状动脉血运重建这一主要复合终点的累积发生率 综上所述，每日剂量为0.5mg的秋水仙碱导致缺血性心血管事件的风险显着降低于安慰剂，疗效十分可观！ 冠心病全球药物研发 目前针对冠心病的药物，除了已上市的Lodoco外，还有228种药物，目前处于非在研阶段的药物有112种，药物发现阶段的有4种药物，临床前阶段的有5种，临床阶段不明的有1种，处于早期临床1期阶段的有1种药物，临床1期阶段的有12种药物，临床1/2期阶段的有1种，临床2期的有16种，临床2/3期阶段的有2种，临床3期的目前有8种，申请上市的有2种，相信在不久的将来就会与我们见面，此外还有79种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍一下： 图片来自Google，侵权删 维立西呱 2022年5月，拜耳公司研发的抗心力衰竭新药维立西呱（Verquvo），获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗射血分数降低（射血分数<45%）的慢性心力衰竭患者，以降低心力衰竭住院或需要静脉滴注利尿剂治疗的风险。 图片来自智慧芽，侵权删 维利西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，它能够在一氧化氮不足时，以不依赖一氧化氮的方式，直接刺激鸟苷酸环化酶，增加细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的水平，改善心肌和血管功能，延缓左心室重塑、预防甚至逆转左心室肥厚，进而改善心肌和血管功能。 约翰·霍普金斯大学Ciccarone心血管疾病预防中心的临床研究主任Michael Blaha教授表示：“对于经hs-CRP测量认定具残余炎症风险的患者，这是首次拥有一个经证实通过靶向炎症通路来降低心血管疾病风险并经FDA批准的治疗选项。” 图片来自Google，侵权删 参考文献 [1]Cardiovasc Res. 2021 Nov 22;117(13):2525-2536. doi: 10.1093/cvr/cvab303. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.001. [2]Early Breast Cancer Trialists' Collaborative GroupPolychemotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials.Lancet. 1998; 352: 930-942 [3]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, López-Sendón J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Grégoire JC, Lavoie MA, Dubé MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L'Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16. PMID: 31733140.