Xarelto获批用于治疗和预防儿童血栓

2021年12月20日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Xarelto®（rivaroxaban，利伐沙班）用于2个新的儿科适应症：治疗静脉血栓栓塞症（VTE），降低18岁以下的患者在经过至少5天的初始肠外抗凝治疗后复发VTE的风险；以及预防2岁及以上接受Fontan手术的先天性心脏病患者的血栓。

新的Xarelto口服悬浮剂配方也获得了FDA的批准。这种口服悬浮液通过一种颜色编码的剂量装置给药，旨在尽量减少剂量误差。

这些批准基于在儿童患者中进行的两项三期试验EINSTEIN-Jr（NCT02234843）和UNIVERSE（NCT02846532）的数据，以及在成人中进行的充分和良好控制的研究。

在EINSTEIN-Jr中，在500名17岁及以下、接受了最初的肠外抗凝治疗的急性VTE儿童中评估了利伐沙班的疗效和安全性。患者以2:1的比例随机分组，接受根据体重调整剂量的利伐沙班（片剂或口服混悬液）治疗或接受标准护理（例如，非分化肝素、低分子量肝素、皮下磺达肝素和/或口服维生素K拮抗剂）。

EINSTEIN-Jr的结果显示，利伐沙班与标准护理发生症状性复发性VTE的风险相近（分别为1.2% vs 3.0%）。利伐沙班治疗组有1.2%（n=4/335）的患者发生症状性复发性VTE或大出血事件，对比治疗组有4.2%（n=7/165）。利伐沙班组335名儿童中有128名儿童在再次成像时血栓完全消失，无复发性VTE，而对比组165名儿童中有43名儿童发生。

UNIVERSE研究比较了利伐沙班与阿司匹林在2至8岁接受Fontan手术的先天性心脏病患儿中预防血栓的有效性和安全性。在研究的A部分，患者接受利伐沙班治疗1年，而在B部分，患者随机分组，接受利伐沙班或阿司匹林治疗1年。

UNIVERSE的结果显示，A部分中8.3%的患者（n=1/12）发生了血栓事件。在研究的B部分中，接受利伐沙班治疗的患者中有1.6%（n=1/64）出现了血栓事件，而接受阿司匹林治疗的患者中有8.8%（n=3/34）。

儿科患者报告的最常见的不良反应是出血、咳嗽、呕吐和胃肠炎。

口服悬浮液Xarelto以150mL瓶装供应，其中含有1mg/mL的利伐沙班；预计将于2022年1月中旬上市。