Sotorasib的临床反应或因非小细胞肺癌中的共突变状态而异

郭药师

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2025-01-21 16:36:07

Sotorasib（AMG510）是20年来肺癌治疗领域最令人兴奋的突破之一，Sotorasib扩展了有效精准治疗肺癌的清单，将提高选择有限的患者的生存率。科学家们不断对Sotorasib进行研究，希望给KRAS 突变型肺癌患者带来更多益处。

根据2期CodeBreaK100临床试验探索性分析的初步结果，KRAS p.G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者对sotorasib (Lumakras，索托拉西布)的治疗反应可能因共突变状态而发生变化。

Sotorasib是一种KRAS抑制剂，基于CodeBreaK100试验的结果，于2021年5月首次被批准用于治疗重度预处理的KRAS p.G12C突变型NSCLC患者，这款首创的（first-in-class）小分子抑制剂诱导的客观缓解率为37.1%,中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。

德克萨斯大学安德森癌症中心胸部和头颈肿瘤科的Ferdinandos Skoulidis博士表示：“最近，报道了KRAS抑制剂的多种获得性耐药机制（经常共存），其中包括KRAS本身以及RT激酶MAP激酶途径其他成分的继发性改变。”

在2021年世界肺癌大会上，Skoulidis博士展示了其团队的研究发现。研究人员对65例患者（具有基线组织样本，随访时间至少3个月）进行了组织分析，并观察了以下基因组图谱：KEAP1 (n=11);STRK11 (n = 13);细胞周期基因(27);DNA损伤反应(DDR)基因(n=50);RAS/MAPK通路(n=23)、PI3K/AKT/mTOR通路基因(n=24)、RTK基因(n=39)、WNT通路基因(n=24)。

33.8% (n=22)的患者发生早期疾病进展（在3个月前疾病进展）;35.4% (n=23)的患者发生晚期疾病进展（在3个月或之后疾病进展）；30.8% (n=20)的患者获得持久疾病控制。但是，结果因共突变亚组而异。

值得注意的是，KEAP1突变状态与早期疾病进展有关，这与该类患者常见的不良预后一致。相反，大部分伴有细胞周期基因（51.9%；n=14）和WNT通路基因（50%；n=12）的患者经历了晚期疾病进展，突出表明了在这个亚组中有联合治疗的机会。

Skoulidis博士说:“鉴于这些结果，我们假设基线肿瘤基因组图谱可能会影响sotorasib耐药模式的临床反应。”

Skoulidis继续补充道:“RTK基因与早期或晚期疾病进展仍然没有关联，当然，这需要在更大的研究中进行进一步的研究。尽管每个亚组的样本数量较小使得该研究存在局限性，但将排列组合融入功能通路可能有助于确定反应和耐药性的模式。”

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/clinical-responses-to-sotorasib-could-vary-by-co-mutational-status-in-nsclc

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