Tezepelumab将严重哮喘恶化率降低了56%

发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究表明，一种治疗严重哮喘的新型生物制剂使哮喘的恶化率降低了56%。在即将召开的ATS 2021国际会议上将进一步讨论该药物。

哮喘是一种常见的慢性炎症性气道疾病，大约影响世界范围内的3亿人口，预计到2025年将在此基础之上增加三分之一的人数受到哮喘疾病的困扰。WHO在2010年确定重症哮喘的定义：是指哮喘症状严重，伴有一些慢性疾病症状，病情波动，常发生急性加重，且用药物未能控制的状态。

Tezepelumab总体上减少了56%的恶化，在嗜酸性粒细胞少于300个细胞/微升的患者中减少了41%。该药靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），这是一种与哮喘有关的上皮细胞衍生细胞因子。

本周，阿斯利康公司（AstraZeneca）与安进公司（Amgen）合作，向FDA提交了一份生物制剂许可证申请（BLA）。该3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验招募了年龄在12-80岁的患者，随机分配接受tezepelumab（210mg）或安慰剂，每四周皮下注射一次，持续52周（529人接受 tezepelumab，532人接受安慰剂）。主要终点是52周内哮喘恶化的年化率。

tezepelumab组哮喘恶化的年化率为0.93（95%CI，0.80-1.07），安慰剂组哮喘恶化的年化率为2.10（95%CI，1.84-2.39）（率比[RR]，0.44；95%CI，0.37-0.53；P<0.001）。对于非嗜酸性哮喘（血液嗜酸性粒细胞计数低于300个细胞/微升）患者，tezepelumab组的年化率为1.02（95%CI，0.84-1.23），安慰剂组为1.73（95%CI，1.46-2.05）（RR，0.59；95%CI，0.46-0.75；P<0.001）。

TSLP水平与疾病严重程度、气道阻塞和糖皮质激素耐药有关。试验中的患者在加入试验前，须一直服用中剂量或高剂量的吸入糖皮质激素（每天丙酸氟替卡松或等效物剂量≥500μg），至少持续12个月，并至少使用1种额外的控制器药物（含或不含口服糖皮质激素），至少3个月。

该药在次要终点方面，也表现良好，包括肺功能改善、哮喘控制和与健康相关的生活质量。最常见的不良事件为鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和哮喘（安慰剂组更常见）；两组间不良事件的发生率和类型无显著差异。

皇家Brompton & Harefield医院肺科主任、医学副主任、该试验主要作者Andrew Menzies-Gow博士说：“该药有可能改变大量严重哮喘患者的治疗方式，无论其炎症类型如何。”

参考文献：https://www.ajmc.com/view/tezepelumab-cuts-severe-asthma-exacerbations-by-more-than-half-study-says