阿司匹林降低肝细胞癌风险

肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，在未来十年其发病率预计会进一步增加。HCC治疗后，由于其侵袭性生长及复发率和转移率高，导致患者预后较差，导致HCC成为癌症死亡的第二大原因。此外，由于HCC早期没有有效的检测方法，实施预防措施具有相当重要的意义。

使用药物预防降低肝细胞癌（HCC）风险非常有前景。接种乙型肝炎病毒（HBV）疫苗，降低HBV感染率，进而显著降低了全球HBV相关肝癌的风险。此外，抗病毒治疗药物能持续有效预防或延缓HCC；与其他抗病毒治疗药物相比，耐药屏障高的抗病毒治疗药物（例如恩替卡韦和替诺福韦TDF）可降低乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝细胞癌（HCC）复发的风险，特别是病毒载量高的患者。 

然而，药物的效力有限、剂量相关副作用、成本高以及易出现耐药突变等因素限制了其广泛使用。因此，迫切需要能降低肝细胞癌（HCC）风险的新药。临床实践中常用的几种药物最近受到关注，如阿司匹林有望预防HCC。这些不依赖于癌症病因的药物价格便宜，不良事件发生率不高，并且可能具有多种肝外效益。

由于环氧合酶（COX）抑制引起的抗血小板作用，阿司匹林经常用于降低心血管疾病相关的死亡风险。由于慢性炎症在肝细胞癌（HCC）的发病机制中起着关键作用，所以有人提出，用阿司匹林预防HCC。除了炎症过程外，血小板还可能影响肝脏的免疫调节，促进免疫介导的肝脏损伤和致癌作用。在慢性乙型肝炎的小鼠模型中，阿司匹林治疗可减少肝脏炎症、纤维化和HCC发展过程。

一些流行病学研究调查了阿司匹林对肝细胞癌（HCC）一级预防的效果，但结果不一致。这些研究存在以下主要缺陷：（1）HCC病例太少，（2）仅用患者自我报告来确定以前的阿司匹林摄入量，（iii）没有确定剂量依赖性或持续时间依赖性效应，（iv）不考虑潜在的混杂因素，例如其他药物（例如他汀类药物和二甲双胍）和肝病（例如慢性病毒性肝炎和/或肝硬化）。

为了阐明患者中阿司匹林与肝细胞癌（HCC）风险之间的关系，韩国研究人员对高危人群进行了队列研究。在病毒性肝炎流行地区他们调查了阿司匹林与HCC发展之间的关系。研究包括460755名参与者。研究人员自2007年以来一直在跟踪识别HCC事件。使用Cox比例风险回归模型计算了阿司匹林使用与HCC发生之间的关联的危险比（HR）及其95％置信区间（CI）。在随访2965500人年期间，共发生2336例HCC。总体而言，阿司匹林使用者比非使用者的HCC风险低（HR，0.87;95％CI，0.77-0.98），且呈剂量-应答方式（Ptrend=0.002）。与非阿司匹林非甾体类抗炎药物（HR，0.65;95％CI，0.50-0.85）联合使用，可以加强阿司匹林的保护作用。亚组分析显示，阿司匹林对年轻人、男性或病毒性肝炎患者具有显著的癌症预防作用，而肝硬化患者中未观察到保护作用。

目前获批用于慢性乙型肝炎感染的抗病毒药物（如替诺福韦、替诺福韦二代），可以有效地减缓肝细胞中的乙肝病毒复制，减轻肝损伤程度。

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